恶性嗜铬细胞瘤相关标记物的研究进展

　　6结构蛋白:抑制素/激活素βB亚单位　　抑制素和激活素是两种糖蛋白，有不同的亚单位组成。应用免疫组化方法显示，抑制素/激活素βB亚单位在正常肾上腺髓质中强烈表达，皮质不表达。大部分良性嗜铬细胞瘤（27/30）强或中度阳性，恶性肿瘤阴性或弱阳性，两者差异有显著性。因此，抑制素/激活素βB亚单位不表达的嗜铬细胞瘤往往是恶性的［16］。

　　7信号递质:肝素酶-1　　肿瘤细胞只有降解细胞外基质才能穿透组织屏障，发生转移。硫酸乙酰肝素蛋白多糖是细胞外基质的主要成分。肝素酶-1是一种糖苷内酶，特异性降解硫酸乙酰肝素蛋白多糖。Quiros［17］研究了肝素酶-1在嗜铬细胞瘤中的表达。应用原位杂交方法，恶性嗜铬细胞瘤的表达率是50%，良性为21%，P=0.11。应用免疫组化方法，恶性嗜铬细胞瘤的表达率是80%，良性为32%，P=0.01。同时应用上述两种方法，所有恶性肿瘤均阳性表达，37%的良性肿瘤阳性，P=0.001。说明恶性嗜铬细胞瘤较高地表达肝素酶-1，有助于诊断恶性嗜铬细胞瘤，预测其浸润性。　　虽然上述的标记物具有鉴别良恶性嗜铬细胞瘤的提示意义，但是它们的敏感性和特异性普遍较低，缺乏如PSA那样的诊断前列腺癌的理想标记物。因此，在将来的研究中一方面可联合应用多种标记物提高诊断恶性嗜铬细胞瘤的临床价值，另一方面需要继续努力寻找高敏的瘤标。　　参考文献　　1ClarkMR，WeyantRJ，WatsonCG，etal.Prognosticmarkersinpheochromocytoma.Hum-Pathol，1998，29（5）:522-526.　　2BrownHM，KomorowskiRA，WilsonSD，etal.PredictingmetastasisofpheochromocytomasusingDNAflowcytometryandimmunohistoche-micalmarkersofcellproliferation:ApositivecorrelationbetweenMIB-1stainingandmalignanttumorbehavior.Cancer，1999，86（8）:1583-1589.　　3GuptaD，ShidhamV，HoldenJ，etal.Prognosticvalueofimmunohis-tochemicalexpressionoftopoisomerasealphaⅡ，MIB-1，p53，E-cadherin，retinoblastomageneproteinproduct，andHER-2/neuina-drenalandextra-adrenalpheochromocytomas.Appl-Immunohis-tochem-Mol-Morphol，2000，8（4）:267-274.　　4OhjiH，SasagawaI，IciyanagiO，etal.TumorangiogenesisandKi-67expressioninpheochromocytoma.BJU-Int，2001，87（4）:381-385.　　5KumakiN，KajiwaraH，KameyamaK，etal.Predictionofmalignantbehaviorofpheochromocytomasandparagangliomasusingimmunohisto-chemicalthchniques.Endocr-Pathol，2002，13（2）:149-156.　　6KolomeckiK，StepienH，BartosM，etal.UsefulnessofVEGF，MMP-2，MMP-3andTIMP-2serumlevelevaluationinpatientswitha-drenaltumors.Endocr-Regul，2001，35（1）:9-16.　　7ZielkeA，MiddekeM，HoffmannS，etal.VEGF-mediatedangiogen-esisofhumanpheochromocytomasisassociatedtomalignancyandin-habitedbyanti-VEGFantibodiesinexperimentaltumors.Surgery，2002，132（6）:1056-1063.　　8SalmenkiviK，HeikkilaP，LiuJ，etal.VEGFin105pheochromocy-tomas:enhancedexpressioncorrelateswithmalignantoutcome.AP-MIS，2003，111（4）:458-464.　　9Van-der-HarstE，BruiningHA，Jaap-BonjerH，etal.Prolifera-tiveindexinpheochromocytomas:doesitpredicttheoccurrenceofmetastases?J-Pothol，2000，191（2）:175-180.　　10TaticS，HavelkaM，PaunovicI，etal.Pheochromocytoma-patho-histologicandimmunohistochemicalaspects.Srp-Arh-Celok-Lek，2002，l2:7-13.　　11RaoF，KeiserHR，O'ConnorDT.Malignantpheochromocytoma.Chromaffingranuletransmittersandresponsetotreatment.Hyperten-sion，2000，36（6）:1045-1052.　　12MorenoAM，Castilla-GuerraL，Martinez-TorresMC，etal.Ex-pressionofneuropeptidesandotherneuroendocrinemarkersinhumanpheochromocytomas.Neuropeptides，1999，33（2）:159-163.　　13YoshimotoT，NaruseM，ZengZ，etal.Therelativelyhighfrequencyofp53genemutationsinmultipleandmalignantpheochromocytomas.J-Endocrinol，1998，159（2）:247-255.　　14De-KrijgerRR，Van-der-HarstE，Van-der-HamF，etal.Prognosticvalueofp53，bcl-2，andc-erbB-2proteinexpressioninpheochromocytomas.J-Pathol，1999，188（1）:51-55.　　15DannenbergH，SpeelEJ，ZhaoJ，etal.Lossesofchromosomes1pand3qareearlygeneticeventsinthedevelopmentofsporadicpheochromocytomas.Am-J-Pathol，2000，157（2）:353-359.

　　16SalmenkiviK，ArolaJ，VoutilainenR，etal.Inhibin/activinbetaB-subunitexpressioninpheochromocytomasfavoursbenigndiagnosis.J-Clin-Endocrinol-Metab，2001，86（5）:2231-2235.　　17QuirosRM，KimAW，MaxhimerJ，etal.Differentialheparanase-1expressioninmalignantandbenignpheochromocytomas.J-Surg-Res，2002，108（1）:44-50.