空肠弯曲菌感染致人畜共患的周围神经病

空肠弯曲菌感染致人畜共患的周围神经病

中华儿科杂志2000年第1期第38卷论　著

作者：刘超　蔡方成　席孝庄　丁波　翟奇　张晓萍　银平

单位：刘超（四川遂宁市人民医院儿科　629000）；席孝庄（四川遂宁市人民医院儿科　629000）；丁波（四川遂宁市人民医院儿科　629000）；翟奇（四川遂宁市人民医院儿科　629000）；银平（四川遂宁市人民医院儿科　629000）；蔡方成（重庆医科大学附属儿童医院）；张晓萍（重庆医科大学附属儿童医院）

关键词：弯曲杆菌；空肠；周围神经系统疾病；弯曲杆菌感染；多神经根神经炎

　　摘　要：目的　探讨空肠弯曲菌（CJ）感染与人和动物发生周围神经病的相互关系,寻找格林-巴利综合征（GBS）的病因和预防措施。方法　对GBS患儿及其家庭成员和家禽家畜进行流行病学调查，并对其大便中CJ进行培养和质粒分析、血中特异性抗体测定、神经电生理及神经病理学等检查。结果　10例GBS患儿中发现4例与CJ感染有关的人畜共患的周围神经病。其中与猪共患2例，与鸭、鹅共患各1例。4例患儿分别于家禽家畜肢体瘫痪后1～3周出现GBS表现，大便CJ培养均阴性，CJ抗体全部阳性，2例肌电图显示神经传导速度减慢；患病家禽家畜6份粪便CJ培养阳性5例，血清CJ抗体均阳性，神经活检显示脱髓鞘改变3例，轴索变性1例。结论　空肠弯曲菌感染可引起人畜共患周围神经病，病理改变为脱髓鞘和轴索变性。防治CJ感染是降低GBS发生的重要措施。

PeripheralnervousdiseasesrelatedwithCampylobacterjejuniinfectioninhumanandanimals

　　（DepartmentofPediatrics,ThePeoples′Hospital,Suining629000,China）

　　CAIFangcheng　XIXiaozhuang

　　Abstract：Objective　TosearchfortherelationsbetweentheCampylobacterjejuni（CJ）infectionandperipheralnervousdiseasesbothinhumanandanimals,andexplorethecauseandpreventivewaysofGuillain-Barr%26eacute;syndrome（GBS）.Methods　EpidemiologicalinvestigationswerecarriedoutinthechildrenwithGBS,theirfamilymembersandthedomesticfowlsandanimals.Inthemeantime,thefollowingexperimentswerealsoperformed,stoolculturesofCJ,plasmidanalysis,specificantibodydetectioninblood,neuroelectrophysiologicexamination,andneuropathologyexamination.Results　FouroftenchildrenwithGBSwerefoundwithperipheralnervousdiseaseswhichrelatedwithCJinfectionandsimilartothoseindomesticanimals.Ofthem,2patientshavethesameillnessaspigs,anothertwoasgoosesandducks,respectively.FourpatientsappearedthesymptomsofGBSonetothreeweeksaftertheacroparalysesofdomesticfowlsandanimals.TheCJcultivationinpatients′stoolwasnegative.CJantibodyinpatientsbloodwasallpositive.Theelectromyogram（EMG）showeddecreasedvelocityofnerveconductionintwopatients.FiveofsixstoolsamplesinthedomesticfowlsandanimalswithparalysiswerepositiveforCJculture.TheserumantibodiesagainstCJwereallpositive.Bynervebiopsies,threeofthemwererevealeddemyelinationandonehaveaxondegeneration.Conclusion　CJinfectioncouldcauseperipheralnervousdiseasesincludingdemyclinationandaxondegenerationbothinhumanandanimals.ThepreventionandtreatmentoftheCJinfectionshouldbeanimportantwaytoreducethemorbidityofGBS.

　　Keywords：Campylobacterjejuni;Peripheralnervoussystemdiseases;Compylobacterinfections;Polyradiculoneuritis▲

　　空肠弯曲菌（campylobacterjejuni,CJ）是国内小儿急性腹泻的一种重要病原。近年来，CJ感染与周围神经病的关系日益受到重视，尤其与急性感染性多发性神经根炎即格林―巴利综合征（Guillain-Barr%26eacute;syndrome,GBS）的关系密切［1］。婴儿腹泻，由家禽粪便污染传播，经口致病的感染途径已被肯定［2］，但由CJ感染后发生人畜共患周围神经病，国内外尚少报道。我们从1996年5月～1998年5月通过对四川遂宁地区GBS患儿及其家庭成员和家禽家畜大便中CJ培养和质粒分析，血中特异性抗体测定及神经病理学等检查，10例患儿中发现4例与CJ感染相关的人畜共患周围神经病，总结分析如下。

　　资料和方法

　　一、资料

　　4例GBS患儿均来自四川遂宁地区农村4个不同的家庭，3～5月份发病；男1例，女3例；年龄分别为3、11、5和5岁。其中与猪共患2例（均为50kg左右的幼猪），与鹅、鸭共患各1例（4只鸭中2只发病；3只鹅中1只发病）。4例家禽家畜分别于患儿起病前1～3周出现肢体急性瘫痪，且瘫痪前3周内均有稀便史。2头猪为四肢瘫，其中1头前肢重于后肢；2只鸭和1只鹅为双肢瘫。瘫痪均由轻到重，直至不能站立或行走。瘫后1～2周检查病猪瘫痪肢体肌张力明显降低，肌力2～3级。病鸭、鹅肌力3级。患儿发病后，猪、鸭、鹅瘫痪仍未恢复，其过程酷似GBS患儿。其他家禽家畜未见明显异常。

　　4例患儿分别于家禽家畜病后1～3周出现肢体下运动神经元性瘫痪，进行性加重。入院时肌力2级2例，3级1例，0级1例。其中四肢瘫2例、双下肢瘫2例，重型2例。均符合美国Asbury等［3］关于GBS的临床诊断标准。其表现与家中患病家禽或家畜非常相似。患儿病前均与患病动物有密切接触史，其中1例病前3周有腹泻史。每例家庭成员中亦有1～2人近1月内有腹泻或腹痛史。4例家庭环境及卫生条件均差，且饲养的家禽家畜较多。

　　二、方法

　　1.标本收集：每例患儿入院时首先取1～2份大便作CJ培养，并作血清CJ抗体测定。同时到患儿家中对其家庭成员、家禽家畜作大便CJ培养（阳性病例作CJ质粒分析）。同意采血的家庭成员及家畜作血清CJ抗体测定。瘫痪的2只鸭、1只鹅和1头猪（另1头猪已被处理）均取坐骨神经作病理学检查。

　　2.CJ培养：采用空肠弯曲菌无血培养基（WCG）、43℃，48～72h微氧培养。

　　3.CJ血清抗体测定：采用ELISA方法对CJIgM、IgG、IgA进行检测。抗原为河北医科大学提供的美国疾病控制中心鉴定的Penner19型CJ全菌体抗原；酶标抗体由华美生物工程公司提供的10%小牛血清-PBS-0.05%吐温20液作1∶1000稀释液。

　　4.CJ质粒分析：用改良Takahashi法［4］提取质粒DNA。

　　5.肌电图检查：采用日本MEB5504F-K肌电图仪作常规肌电图检查。

　　6.神经病理检查：将瘫痪动物处死后切取双侧坐骨神经，用4%多聚甲醛和2.5%戊二醛固定组织后分别进行：（1）1%锇酸染色，解剖镜下分离神经纤维，光学显微镜（光镜）下观察；（2）环氧树脂包埋，0.5μm半薄切片，甲苯胺蓝染色，光镜观察；（3）选择光镜下病变组织作超薄切片，铅、铀染色，H600透射电镜下观察。

　　一、粪便CJ培养

　　4例患儿粪便CJ培养均阴性。家庭成员的16份标本中阳性5份。家禽家畜（猪、鸡、鸭、鹅）的54份标本中阳性14份。瘫痪猪、鹅、鸭6份标本中阳性5份。

　　二、CJ抗体检测

　　4例GBS患儿及瘫痪猪、鹅IgM抗体均为阳性（病鸭未测抗体），1例患儿10周后复查CJIgM转阴。其余家禽家畜共8份血清中CJIgM阳性2份。家庭成员的15份血清中IgM阳性5份（每个家庭均有1～2人阳性），IgG阳性5份。

　　三、质粒分析结果

　　1例5岁患儿家中病猪致病菌获3个质粒，分别为10kb、5kb、2kb；患儿爷爷为2个质粒，分别是10kb、5kb，与病猪有2个共有质粒。

　　四、肌电图检查