药物治疗 支持性治疗
(一)治疗 1.一般治疗与对症治疗 伤寒虽有特效抗菌药物治疗,但一般治疗与对症治疗,尤以护理及饮食的重要性不容忽视。 (1)隔离与休息:患者按消化道传染病隔离,临床症状消失后每隔5~7天送检粪便培养,连续2次阴性可解除隔离,发热期患者必须卧床休息,退热后2~3天可在床上稍坐,退热后1周左右可逐步增加活动量。 (2)护理:保持皮肤清洁,定期改换体位,以防褥疮及肺部感染,每天早晨及每次饮食后清洁口腔以防口腔感染及化脓性腮腺炎,注意观察体温,脉搏,血压,腹部表现,大便性状等变化。 (3)饮食:应给予热量高,营养充分,易消化的饮食,供给必要的维生素,以补充发热期的消耗,促进恢复,发热期间宜用流质或细软无渣饮食,少量多餐,退热后,食欲增加时,可逐渐进稀饭,软饭,忌吃坚硬多渣食物,以免诱发肠出血和肠穿孔,一般退热后2周左右才恢复正常饮食,应鼓励病人多进水分,摄入液量约2000~3000ml/d(包括饮食在内),如因病重不能进食者可由静脉输液补充。 (4)激素:有明显毒血症者,可在足量有效抗菌治疗药物配合下使用激素,口服泼尼松5mg,3次/d或4次/d,或用地塞米松2~4mg,1次/d,静脉缓慢滴注;疗程以不超过3天为宜,对显著鼓肠或腹泻的患者,激素的使用宜慎重,以免发生肠出血及肠穿孔。 (5)高热:适当应用物理降温,如酒精擦浴,或头部放置冰袋,不宜滥用退热药,以免虚脱。 (6)兴奋狂躁:可适量应用镇静药物如地西泮等。 (7)便秘:用开塞露塞肛或生理盐水低压灌肠,禁用泻剂。 (8)腹泻:调节饮食,宜少糖少脂肪,可对症处理,不用鸦片制剂,以免减低肠蠕动而引起鼓肠。 (9)腹胀:饮食中宜减少牛奶及糖类,可用松节油腹部热敷及肛管排气,但禁用溴新斯的明类药。 2.病原治疗 许多药物对伤寒病原治疗有效,自从1948年氯霉素应用于伤寒的病原治疗后,患者的预后大为改观,病死率明显下降,多年来,氯霉素的疗效确切,见效迅速,使用方便,价格适宜,曾被视为首选药物普遍使用,另一方面,氯霉素治疗伤寒也陆续出现诸如复发率上升,骨髓抑制,退热时间延长,以及伤寒杆菌对氯霉素产生耐药性等问题,使人们对伤寒病原治疗的首选药物重新进行认真的评估,早在20世纪50年代,已有报道伤寒杆菌对氯霉素产生耐药性,1972年墨西哥首次出现耐氯霉素伤寒的暴发流行,随后逐渐波及亚洲地区,我国自80年代中期以来,主要在南方的一些省市,陆续出现耐氯霉素伤寒的局部流行,发展速度相当快,许多地方流行的伤寒杆菌株呈多重耐药,不但对氯霉素耐药,而且对磺胺药物,卡那霉素,氨苄西林等多种抗菌药物耐药,耐药株伤寒的临床特点是病情较重,热程较长,并发症多,复发或再燃率较高,病死率也较高,目前推荐应用的抗菌药物主要是喹诺酮类或第三代头孢菌素。 (1)喹诺酮类:合成的抗菌药物,如环丙沙星,氧氟沙星(ofloxacin),诺氟沙星等,对伤寒杆菌(包括耐氯霉素株)有强大抗菌作用,胆汁中其浓度也较高,能口服或注射,临床疗效亦较满意,复发率较低,病后带菌者少,尤其对多重耐药菌株所致伤寒者的治疗,应列为首选药物,儿童慎用,孕妇不宜,氧氟沙星的用法,成人剂量为200mg/次,3次/d,口服,体温正常后继续服用10天至2周,不能口服者,可用静脉给药,200~400mg/d,好转后改为口服,亦可用环丙沙星,静脉给药250~500mg/d,或250mg,3次/d,口服,成人诺氟沙星400mg/次,3次/d或4次/d,口服,体温正常后继续服用10天至2周,一般用药5天左右热退至正常,前者疗效稍优于后者,不良反应轻,可有胃肠不适,失眠等,一般不影响治疗。 (2)头孢菌素类:第三代头孢菌素有抗伤寒杆菌作用,尤其是头孢曲松,头孢哌酮,头孢他啶等,抗菌活性强,体内分布广,组织与体液以及胆汁中的药物浓度高,不良反应少,临床疗效良好,可以作为一种治疗药物选择,一般剂量为2~4g/d,分2次或3次静脉注射,疗程大约2周,通常用药5~7天左右退热,由于需要静脉给药,价格高,不作首选药物。 (3)氯霉素:敏感的菌株用药后数小时菌血症便可被控制,2~3天内自觉症状改善,5天左右体温可回复正常,成人1.5~2g/d,分3次或4次口服,退热后减半,再连用10~14天,总疗程为2~3周,必要时最初可用静脉滴注给药,病情改善后改为口服,停药过早易致复发,复发时氯霉素治疗仍然可能有效,不良反应 最为常见白细胞数及中性粒细胞百分率减少,若白细胞数减少至2×109/L,应暂停药,偶尔可发生红细胞系统抑制,甚至再生障碍性贫血,血小板减少或全血细胞减少等,应立即停药,伴有G6PD缺陷的患者,有可能发生急性血管内溶血,用药期间应密切观察血象变化,一般每3~5天复查1次为宜。 (4) 磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲噁唑):成人剂量为3片/次,2次/d,退热后改为2片/次,续用7~10天,总疗程2周左右,对非耐药菌株感染有一定疗效,本药价廉,可以作为非耐药株伤寒杆菌所致伤寒治疗中的一种选择,磺胺过敏,肝肾功能不良,贫血,粒细胞减少,孕妇等均不宜应用,副作用以恶心,呕吐及皮疹为较常见。 (5)阿莫西林(amoxicillin):成人2~4g/d,分次口服,疗程为2~3周,对非耐药菌株感染有一定疗效。 3.并发症的治疗 (1)肠出血:严格卧床休息,暂禁饮食或只进少量流质饮食,严密观察血压,脉搏,神志变化与便血情况,适当输液,如5%葡萄糖生理盐水注射液等,注意维持水电解质平衡,烦躁病人可适当使用抗焦虑药物,可使用一般止血药物,并应视出血量之多少,贫血严重程度,适量输血,大量出血在积极的内科处理无效时,可考虑手术治疗。 (2)肠穿孔:应早期诊断,及早处理,病人应予禁食,经鼻胃肠减压,减少肠蠕动,积极加强全身支持治疗,静脉输液维持水电解质平衡与热量供应,注意抗休克,选用有效抗菌药物,加强抗菌治疗措施,控制腹膜炎及原发病,视患者的具体情况决定手术治疗问题。 (3)中毒性心肌炎:卧床休息,在足量有效抗菌药物治疗的同时,可应用肾上腺皮质激素,应用改善心肌营养状态的药物,如出现心功能不全,可在严密观察下应用小剂量洋地黄制剂。 (4)溶血性尿毒症综合征:积极加强抗菌治疗,控制好伤寒杆菌感染的原发病,应予输液,输血,并可应用肾上腺皮质激素,小剂量肝素静脉滴注,也可用右旋糖酐40静脉滴注,必要时可作腹膜透析或血透析。 (5)其他并发症:如并发中毒性肝炎,胆囊炎,肺炎,甚至DIC等,应按相应疾病的治疗方法处理。 4.慢性带菌者的治疗 慢性带菌者的治疗常较困难,一般认为有胆石症或胆囊疾患的慢性带菌者,须同时处理胆囊胆道疾患,才能获得较好的效果。 (1)氨苄西林3~6g/d,丙磺舒1~1.5g/d,分次口服,联合用药,疗程4~6周以上。 (2) 磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲噁唑)2片/次,2次/d,疗程1~3个月,有一定效果。 (3)喹诺酮类如氧氟沙星等,用药后胆汁中的浓度高,可用于治疗慢性带菌者。 5.对并发化脓性病灶者,如发现脓肿已经形成,可行外科手术排脓并加强抗菌治疗。 (二)预后 由于副伤寒较伤寒病情为轻,肠出血,肠穿孔少,故预后较好,但丙型副伤寒引起骨髓炎,体腔或组织脓肿较多,应加以注意。
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