1．半乳糖血症 半乳糖血症（galactosemia）是儿童较常见的糖代谢病，按常隐方式遗传。虽然有关本病的临床表现早在20世纪初就有报道（vonReuss，1908），但至20世纪50年代才被确定是一种先天性代谢缺陷（Gorter等，1951），不久又发现其病因是由于半乳糖代谢中的转移酶缺乏（Isselbaeher等，1956）。
【病因和发病机制】
现已阐明半乳糖血症的基本代谢缺陷是由于1-磷酸半乳糖尿苷转移酶（galactose-1-phosphateuridyltransferase，GPUT）活性缺乏，因而1-磷酸半乳糖不能代谢为1-磷酸葡萄糖，以致于大量聚积在血液和肝、脑等组织中。目前已知半乳糖的代谢途径至少有以下4种：
①还原为半乳糖醇；
②氧化为半乳糖-γ-内酯；
③l-磷酸半乳糖与三磷酸尿苷（UTP）作用，生成UDP-半乳糖，然后再转化为l-磷酸葡萄糖参与正常的糖代谢；
④l-磷酸半乳糖与UDP葡萄糖作用，生成UDP-半乳糖和1-磷酸葡萄糖。最后一种途径的代谢障碍是本病的生化基础。
目前已发现GPUT至少有多种同工酶，因而半乳糖血症至少有6种不同的表型，从同工酶在电泳谱上的不同活动性而有所区别。近代分子遗传学的研究中，已明确GPUT基因的定位在染色体9p13，并能探测出多种基因突变类型。
由于半乳糖代谢受阻，可致磷酸葡萄糖变位酶也受抑制，使肝脏中的糖原生成受阻。同时大量半乳糖在体内蓄积又可促进胰岛素的生成和释放加速，并且沿血脑屏障附近，半乳糖在转运部位和载体机制方面对葡萄糖产生竞争作用，导致血糖降低，长期的低血糖可能与
神经症状和精神发育迟滞有关。
另一方面，l-磷酸半乳糖不能转化为l-磷酸葡萄糖，而使半乳糖代谢的其他途径相对地强化，如半乳糖的代谢产物可在晶体内沉积而形成白内障等。
【病理】
主要病理变化为弥漫性低血糖的脑病表现。包括大脑皮质神经元变性，海马区皮质和Ammon角神经元数量减少，某些区域还可表现为海绵样变性，色素性萎缩，神经元周围卫星细胞增生及小胶质细胞肥大等。在基底节部位常有明显的含铁或不含铁色素颗粒沉着，尤其在苍白球和黑质网状带更明显。组化方法染色可显示在色素颗粒中含多糖和脂蛋白。壳核和黑质神经元有程度不等的变性及髓鞘发育不良。在丘脑有时可见有30～150~m大小的鲜粉红色透明蛋白样的嗜酸性小体，与维生素E缺乏或婴儿型神经轴索
营养不良（Seitalberger病）所见到的球样小体相似。小脑皮质有弥漫的Purkinje细胞变性，齿状核有明显的星形细胞增生。在大脑皮质、脑干和小脑的许多区域偶可见到AlzheimerⅡ型的神经胶质反应等。
【临床表现】
患儿一般在出生时似正常，仅有时体重稍轻。多在第1周（4～10天）内出现症状，如在喂饲人乳或牛乳后呕吐、厌食或腹泻，几天后可迅速出现黄疸、
肝大或全身水肿（血中胆红素明显增多）。同时也可伴发肾功能损害（如
蛋白尿、酸中毒等）。此时常可出现
嗜睡，全身肌张力低、精神发育停滞等神经症状。有时因剧烈呕吐、抽搐和前囟膨出等而疑为颅内肿瘤。此后病儿精神和运动发育停止，喂养困难，肝硬化、脾大及腹水，常在1～2岁以内死于肝功能不全、酸中毒或并发症。
由于GPUT酶的基因多态性，本病有不少临床的变异表型。晚发型的患儿出现症状较缓慢，可在出生后4～8周后逐渐发生白内障（由于1一磷酸半乳糖及半乳糖醇的沉积），然后才出现肝大和神经症状，病程也较缓慢，可存活3～5年以上。"黑人变异型"可在婴儿期出现症状，而以后逐渐好转，血中半乳糖也可自发性减低。"Duarte变异型"是指虽然出现本病的临床症状，但检测不出酶活性的缺乏。
【实验室检查】
主要有血中葡萄糖含量明显降低，尿中还原糖试验常为阳性，取决于半乳糖排出的多少而定。但半乳糖耐量试验一般不宜进行，因为会使症状迅速恶化。
【诊断】
主要根据对新生儿的常规尿筛查（有无还原糖）、早期出现的胃肠道症状，以及逐渐出现的肝肿大和白内障等。血糖水平低、凝血酶原含量少和蛋白尿等也有助于拟诊，直接检测红细胞中GPUT活性的斑点试验（Beutler和Balluda，1977）是一种比较敏感的确诊步骤，也可用于探测基因携带者。羊水细胞的培养和酶活性测定可用于产前诊断。近年来还可应用分子遗传学技术，以探测有关黑人变异型或Duarte变异型的半合子基因携带者等。
【防治】
一经确诊，应立即限制患儿乳类（人乳、牛乳、奶粉）食物的摄入，而以植物蛋白（豆浆或豆乳）和脂肪类代替。早期发现、及时处理的患儿，可以使已出现的症状减轻甚至消失，智能发育不受影响，白内障也可好转。如在早期未及时诊断，1～2个月以后再限制乳类食物则无明显疗效。因此，必须强调新生儿的常规尿筛查，力争做到尽早发现，及早治疗。
