药物中毒――苯胺类解热镇痛药（非那西丁，对乙酰氨基酚等发表：（2007-09-1806:33）;最后修改:2007-09-1806:33;栏目：[]
作者：;【阅读：73】【留言】【繁w】毒理 在正常个体中，75%～80%的非那西丁转变为对乙酰氨基酚，另有小部分转化为对氨苯乙醚。后者经羟化后，可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起发绀。此外，非那西丁的羟基化代谢产物还可氧化红细胞膜上的谷胱甘肽，使细胞膜失去保护作用，引起溶血。由于单用非那西丁易过量中毒，故非那西丁片剂及含该药的小儿退热片已被卫生部明令禁用。但其他含非那西丁的复方片剂如APC片仍可应用。对乙酰氨基酚在肝内代谢，其中有小量转化为有活性的羟基化代谢产物，对肝脏有毒性。过量使用对乙酰氨基酚可引起急性中毒，最危险的并发症是致命性肝坏死。此时因其羟基化代谢产物生成过多，肝中谷胱甘肽耗竭，该代谢产物不能及时解毒处理，在肝中积聚，与肝细胞胞质共价结合，破坏肝细胞，引起急性肝小叶中心坏死或大面积融合性肝坏死，患者可发生急性肝衰竭。原有肝病者及婴幼儿服用此药危险性更大。服对乙酰氨基酚过量也能引起急性肾衰竭，还能抑制甲状腺功能和精子生成，可能因谷胱甘肽与肾内P450混合功能氧化酶系统产生的毒性中间产物相结合所致。临床表现 对乙酰氨基酚引起肝坏死者常于用药后数小时出现苍白、食欲缺乏及恶心呕吐，症状持续24～48小时以上，甚至长达1周；伴上腹疼痛、肝触痛、
肝功能异常。此时一般不出现
昏迷。黄疸可在第3～4天出现。早期症状虽不甚严重，但在第4～6天后可能发展为暴发性肝衰竭，出现肝臭、扑翼样震颤、惊厥、虚脱、
呼吸抑制和昏迷。有时可发生低血糖、消化道出血或心律失常等。严重者伴发
弥散性血管内凝血（DIC）。总病死率为2%～3.5%。诊断 苯胺类解热镇痛药中毒急救处理 对乙酰氨基酚中毒患者处理是否及时关系到其预后。如处置及时，病死率较低。相反，如处理延误，即使在中毒早期也易发生意外。处理措施包括：
1.洗胃，硫酸钠导泻。
2.有条件者测定血药浓度，以估计中毒程度。
3.尽早使用巯基供体N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine）防治对乙酰氨基酚引起的肝损害有特效。该药可增加肝细胞内谷胱甘肽的储存，使谷胱甘肽与对乙酰氨基酚的活性代谢产物结合，阻止其与肝细胞的大分子共价结合。宜尽早使用，争取在服对乙酰氨基酚10小时内用药，超过该时间则用之无效。该药本身相对无肝毒性。因此，在下列情况下应果断用之：
（1）服醋氨酚4小时后血浆药物浓度逾200mg/L或12小时超过50mg/L。
（2）有充分证据表明患者服用对乙酰氨基酚过量。如患者曾长期饮酒，同时服过可诱导肝酶的药物，饥饿或缺乏蛋白质等，则更应及时应用N-乙酰半胱氨酸。
用法：首剂140mg/kg口服，随后给予维持剂量，按70mg/kg每4小时服1次，共72小时。也可将首剂150mg/kg置于5%葡萄糖液200ml中静脉注射，注射时间不短于15分钟；随后用50mg/kg溶于葡萄糖液500ml中静脉滴注4小时以上。其后16小时内用100mg/kg溶在葡萄糖液1000ml中持续静脉滴注。如此在20小时内总量达300mg/kg。
4.其他护肝治疗
（1）静脉滴注能量合剂。
（2）泛醌（辅酶Q10）：口服10～15mg，每日3次；也可用10～40mg肌内注射或静脉注射，每日1次。以2～4周为1疗程。
（3）肌苷（次黄嘌呤核苷，inosine，691）：口服0.4～0.8g，每日3次；或0.2～0.6g稀释后静脉注射或滴注。
（4）葡醛内酯（肝泰乐）：口服0.1～0.2g，每日3次；或0.1～0.2g/d，肌内注射；也可用0.2～0.4g加入葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，每日1次。
（5）谷胱甘肽：口服50～100mg，每日1～3次；也可肌内或静脉注射，每次50～100mg，每日1～2次。
（6）水飞蓟宾（益肝灵）：口服77mg，每日3次。
（7）硝苯地平：为钙通道拮抗剂，能保护肝细胞，免于其坏死。日服5～10mg，每日3次。
（8）前列腺素（PG）：可稳定溶酶体膜，保护肝细胞，改善肝微循环。可用PGE150～200μg，每日或隔日1次。
（9）补充多种维生素。
5.对症治疗
（1）肝性脑病者可用支链氨基酸、谷氨酸盐等。
（2）低血糖者适当补充葡萄糖。
（3）脑
水肿：目前认为糖皮质激素对药物性暴发性肝衰竭无效，相反增加了并发症的发生率。但如患者合并脑水肿，则可在应用脱水剂的同时给予短程糖皮质激素治疗，用药3～5日，如无效即停药，有效者总疗程不超过12日。
资料来源 《急性中毒治疗学》主编：方克美杨大明等
