什么叫腓骨肌萎缩症（CMT病1型，即CMT1／HMSN1)？

时间 : 2009-12-06 06:01:16 来源：chunxihan.blog.hexun.com

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腓骨肌萎缩症（CMT病1型，即CMT1／HMSN1）CMT病（腓骨肌萎缩症）1型（即CMT1／HMSN1）是最常见的CMT病，为常染色体显性遗传。患者多于5～25岁起病，缓慢进展，大多不影响寿命。临床表现多见起始于下肌远端的无力萎缩，可累及上肢，伴感觉缺失。神经系统检查可见小腿肌肉明显萎缩，呈“鹤腿样”表现。膝、踝反射减低或消失，弓形足或足下垂。神经电生理检查示神经传导速度减慢，多在10―30m／s，范围可在5～38m／s（正常>40―45m／s）。神经活检见有髓神经纤维的数量减少，节段性脱髓鞘和髓鞘再生，形成“洋葱球”结构。根据基因突变类型又将CMT1分为6型。CMT1A与PMP22CMT1A占CMT1的7O％～8O％，与位于17pl1．2的PMP22基因相关。PMP22基因编码周围神经髓鞘蛋白22，有4个跨膜域、3个胞内域和2个胞外域，在周围神经中有高度表达，占总髓鞘蛋白的2-5％，主要存在于髓鞘的致密部。其表达受轴突调节，其功能可能为维持髓鞘结构的完整性、调节细胞周期及作为粘附分子。PMP22基因发生重复突变致编码蛋白的过度表达是导致CMT1A的最常见因素。PMP22基因缺失与遗传性压迫易感性神经病（hereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsies，HNPP）相关。该区域的重复和丢失主要是由于其两侧存在24KbCMT1A―REP，是不平等交换断裂热点，故重复区域包含PMP22基因的重复序列，也包括其近端和远端的序列。1999年Nelis与Haites等发现PMP重复越多表型越重；此后提出了即基因剂量效应。基因剂量效应与CMT1A基因型一表现型相关联：两个正常等位基因表现为正常野生型：一个正常等位基因导致轻微的表型，如HNPP的17pl1．2区域缺失：三个正常等位基因导致较为严重的表型．如通常所见CMT1A的17pl1．2区杂合性重复：四个正常等位基因导致最严重表型，如17pl1．2区重复的纯合子。此外PMP22基因点突变在无重复的CMT1A家族中相继发现并报道。PMP22点突变较单个17pl1．2重复有更重的临床症状，推测是由于显性负相或蛋白缺失机制所致。

摘自段晓慧的综述。JournalChina-却∞FriendshipHospital,2009Apr,Vo1．23,No．2中日友好医院学报2009年第23卷第2期