复方丹参注射液治疗风湿性多肌痛的疗效研究

作者：傅红卫　池黠　杨虎天　洪景

【关键词】复方

【摘要】目的比较复方丹参注射液加泼尼松与单纯使用泼尼松治疗风湿性多肌痛的疗效。方法风湿性多肌痛（除外巨细胞动脉炎）患者58例，随机分为2组，复方丹参注射液组29例、对照组（激素组）29例，治疗10周。结果总有效率分别为复方丹参注射液组93.10%、对照组65.52%。复方丹参注射液组在风湿性多肌痛活动性评分与对照组差异有显著性。结论复方丹参注射液有助于缩短治疗风湿性多肌痛的疗程，疗效显著。

　　【关键词】复方丹参注射液;风湿性多肌痛；疗效　　Compoundsalviamiltiorrhizainjectionforpolymyalgiarheumatica

　　FUHong-wei，CHIXia，YANGHu-tian，etal.

　　ShanghaiJiaoTongUniversityAffiliatedFirstPeople’sHospital，Shanghai200080，China

　　【Abstract】ObjectiveTocomparetheefficacyofCSIplusprednisoneandprednisonealoneinpatientswithpolymyalgiarheumatica.Methods58PMRpatients（exceptGCA）wererandomlydividedinto2groups（30inCSIgroup,30incontrolgroup（Prednisonealone）,courseoftreatmentwas10weeks.ResultsTotalefficacyrateis:93.10%inCSIgroup,65.52%incontrolgroup.TherewassignificantdifferencebetweentwogroupsinPMR-AS.ConclusionCSIiscontributedtoreducethetreatmentcourseofPMR,theefficacyofCSIinthetreatmentofPMRissignificant.

　　【Keywords】CSI;PMR;efficacy　　风湿性多肌痛是一种常见的风湿性疾病，其典型的表现为对称性分布的肩胛带区和骨盆带区的疼痛和僵硬［1］,以中老年女性为多发人群［2］。本次研究采用复方丹参注射液加泼尼松治疗风湿性多肌痛，与单纯使用泼尼松进行疗程与疗效的比较分析，并探析复方丹参注射液在治疗风湿性多肌痛中的机理。

　　1临床资料

　　1.1一般资料

　　1.1.1诊断标准参照1990年美国风湿协会制定的PMR诊断标准［3］，即PMR的诊断应严格符合以下定义中的6点：（1）发病年龄超过50岁；（2）颈、肩胛带及骨盆带3处部位中至少2处出现肌肉疼痛和晨僵，病程持续1周以上；（3）实验室检查显示有全身性反应依据；（4）受影响肌肉无红、肿、热，亦无肌力减退或肌萎缩；（5）排除类似PMR表现的其他疾病；（6）对小剂量糖皮质激素（相当于泼尼松10mg/d）反应良好。

　　1.1.2纳入标准（1）病史、症状、体检、实验室检查等均符合上述诊断标准；（2）能够定期口服及注射治疗的患者。

　　1.1.3排除标准（1）并发巨细胞动脉炎的患者；（2）患有以下（慢性肝炎、肝硬化、慢性肺炎、糖尿病、胃及十二指肠溃疡、骨折、癫痫、肾功能不全、高血压、急性或慢性传染病、肿瘤）一种或几种疾病的患者；（3）符合以下（血小板低于100×109/L、白细胞低于3.5×109/L、嗜中性粒细胞低于1.5×109/L）一种或几种条件的患者；（4）近期服用过类固醇药物或免疫抑制剂的患者。

　　1.1.4病例来源选择上海交通大学附属第一人民医院中西医结合风湿专科门诊及住院患者、上海市第一人民医院宝山分院风湿专科门诊及住院患者共58例，均符合上述标准，采用随机分组的原则，将其分成复方丹参注射液组方组29例，男4例，女25例，年龄66.45±5.21（55～81）岁，病程（57.36±12.55）个月；单纯使用激素对照组29例，男5例，女24例，年龄68.65±7.12（54～79）岁，病程（54.56±11.42）个月。两组年龄、性别、病程经统计学处理均无显著差异，具有可比性。

　　1.2治疗方法

　　1.2.1复方丹参注射液组方组治疗方法（1）每日8AM在餐后立即口服泼尼松10mg，共10周；（2）生理盐水500ml加复方丹参注射液16ml（复方丹参注射液为上海中西药业股份有限公司生产，国药准字Z20027937，产品批号0505108，每支2ml，含丹参、降香各2g）静脉滴注，每日1次，连用15天为一疗程，一疗程后休息3～5天，共4疗程。

　　1.2.2对照组治疗方法每日8AM在餐后口服泼尼松10mg，共10周。

　　1.3检测指标及评价方法

　　1.3.1检测指标（1）C反应蛋白（CRP,Creactiveprotein）；（2）疼痛视觉量表（VASp,visualanaloguescaleforpain）；（3）医师评估视觉量表（VASph,visualanaloguescaleforphysician’sassessment）；（4）晨僵（MST,morningstiffness）；（5）上肢升举度（EUL,elevationoftheupperlimbs）。

　　1.3.2评价方法采用澳大利亚LOWER医疗中心的风湿性多肌痛活动性计分法（PMR-AS,polymyalgiarheumaticaactivityscore）［4］，根据检测指标结果进行活动性计分。风湿性多肌痛活动性计分法的公式为：总分=CRP（mg/dl）+VASp（0-10）+VASph（0-10）+［MST（min）×0.1］+EUL（3-0）　评价标准：总分＜7，低活动性；总分7～17，中活动性；总分＞17，高活动性。

　　1.4疗效判断标准采用中华人民共和国卫生部药政局1988年颁布的PMR疗效标准［5］。（1）痊愈：患者自身评估和医师评价病情明显改善，无关节肌肉疼痛及活动受限，实验室检查正常，检测指标整体改善率达80%以上。（2）显效：患者自身评估和医师评价病情改善，实验室检查及检测指标整体改善率＞60%。（3）有效：患者自身评估和医师评价病情有所改善，实验室检查及检测指标整体改善率在30%～60%之间。（4）无效：患者自身评估和医师评价病情无改善或改善不明显，实验室检查及检测指标整体改善率＜30%。

　　1.5统计学方法数据均以x±s表示，治疗前后自身比较采用配对t检验，两组比较采用独立样本t检验，症状改善用Ridit分析，显性水平α=0.05。用SPSS11.0统计软件包进行统计处理。

　　2.1治疗前后检测指标变化两组治疗前各个检测指标之间无显著差异。经过10周的治疗后，复方丹参注射液组的CRP、VASp、VASph、MST、EUL（Ｐ＜0.05）都比治疗前有显著升高；对照组的CRP、VASph、MST比治疗前有明显升高（Ｐ＜0.05），VASp、EUL与治疗前相比无明显变化；治疗后的复方丹参注射液组的CRP、VASp、VASph、MST、EUL高于治疗后的对照组的水平。治疗前后检测指标变化见表1。

　　表1两组治疗前后检测指标变化结果（略）

　　2.2治疗前后PMR-AS变化两组治疗前测查结果无显著差异。经过10周的治疗后，复方丹参注射液组和对照组的PMR-AS都有明显改善（Ｐ＜0.01），复方丹参注射液组比对照组的PMR-AS有明显改善（Ｐ＜0.05）。治疗前后PMR-AS变化见表2,PMR-AS活动性评分分布结果见图1。

　　2.3疗效比较复方丹参注射液组29例，经过10周的治疗后，痊愈6例，占20.69%，显效15例，占51.72%，有效6例，占20.69%，无效2例，占6.90%，总有效率93.10%。对照组29例，经过10周的治疗后，痊愈4例，占13.79%，显效8例，占27.59%，有效7例，占24.14%，无效10例，占34.48%，总有效率65.52%。经Ridit分析，两组疗效有显著差异，复方丹参注射液组比对照组的疗效好。疗效结果见表3。

　　表3疗效结果略

　　风湿性多肌痛的特点是对糖皮质激素治疗敏感，但由于常规激素治疗疗程较长，给患者带来的风险较大［6］，因此，研究采用辅助方法以减少激素疗程、提高疗效具有重要的意义。本次研究采用复方丹参注射液加激素治疗风湿性多肌痛，与单纯使用激素进行疗程与疗效的比较分析。

　　分析本次随机分组的研究后发现，经过10周的治疗后，复方丹参注射液组在CRP、VASp、VASph、MST、EUL等检测指标方面优于对照组的水平。采用PMR-AS这种多方面评价PMR疾病活动性的评价方法后可见复方丹参注射液组整体的PMR-AS活动性评分分布较对照组优。

　　本次研究的结果表明，复方丹参注射液在风湿性多肌痛的常规激素疗法中可以起到提高疗效的作用，使患者可以更早地进入激素减药阶段，从而缩短了激素疗法的疗程，有助于降低激素的毒副作用给患者带来的危害。

　　风湿性多肌痛好发于50岁以上中老年女性，相当于中医“肌痹”范畴。由于年过半百，正不胜邪，缠绵不愈，病久入络，致气血运行不畅，络脉阻塞，气血瘀结，肌肤失养而出现肌肉疼痛僵硬等瘀血症状。血流缓慢瘀滞致血瘀是致病的一个主要病机，所谓“不通则痛”。根据“治病求本，疏其气血，全其通达，而致和平”，“结者散之”，“留者攻之”之理论，采用活血化瘀，通络散结之法治疗风湿性多肌痛。通过复方丹参注射液直接静脉滴注，从而促进血液和淋巴循环，深入机体、腠理及脏腑等达到疏通经脉，可直达病原以解除血脉之瘀。

　　复方丹参注射液具有活血化瘀之功。其中丹参可活血化瘀、生肌止痛；降香辛温无毒，有降气辟秽、散瘀止痛的作用，与丹参配伍加强活血化瘀之功，共同改善血瘀所致病症。现代医学也认为风湿性多肌痛是通过内在因素和环境因素共同作用，通过免疫机制致病的一种血管炎性疾病［7］。有研究表明丹参可显著延长小鼠缺氧状况下存活时间，具有抗血小板凝集、疏通微循环的作用［8］。能明显改善血液流变过程，促进增生变性的结缔组织转化吸收，抑制亢进的胶原合成，调节机体免疫功能［9］。在活血化瘀的治则下，丹参可以通过降低内皮素及血栓烷B2（TXB2）水平［10］，从而减轻免疫反应而致的炎症性损伤，还具有调节内分泌的作用，可以改善患者的皮质激素水平，从而促进受损的血管内膜的修复［11］。

　　由于本次研究方法的限制，对于复方丹参注射液在激素疗法中是否能够减少单次激素的用药量未作分析，这有待于将来进一步研究探讨。

　　【参考文献】

　　1BrooksRC,McGeeSR.Diagnosticdilemmasinpolymyalgiarheumatica.ArchInternMed，1997，157:1162-1168.

　　2SalvaraniC,CantiniF,OlivieriI,etal.Polymyalgiarheumatica:adisorderofextraarticularsynovialstructures?JRheumatol，1999，26:517.

　　3蒋明.风湿病学.北京:科技出版社，1995，1160-1182.

　　4BFLeed,HABird.Adiseaseactivityforpolymyalgiarheumatica.AnnRheumDis，2004，63:1279-1283.

　　5卫生部药政局.新药临床指导原则.北京:人民卫生出版社，1988，41-42.

　　6FrankMcKenna,LeeSimon.Arthritis.ElsevierPteLtd，2004，73.

　　7孟济民.风湿病临床指南.北京：中国医药科技出版社，1996，192.

　　8李承珠，杨诗春，赵凤祥，等.丹参酮-A磺酸钠对大鼠和小鼠血栓形成、血小板凝集及血凝作用.中国药理学报，1984，5（1）：39-40.

　　9秦万章.丹参在皮肤科中应用.中华皮肤科杂志，1989，4：283.

　　10衷敬柏，王阶.复方丹参研究的文献分析.中国中医药信息杂志，2001，8：11-12.

　　11沈丕安.现代中医免疫病学.北京：人民卫生出版社，2003，143-144.　　作者单位：1200080上海，上海交通大学附属第一人民医院