PTEN、MMP7、VEGF在骨巨细胞瘤中的表达

时间 : 2009-12-05 02:41:04 来源：www.lwlm.com

[摘要]

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　　1.4结果判定

　　参照Axiotis等[3]标准，由两位病理科医生采用双盲法独立检测，PTEN、MMP7、VEGF阳性细胞均为细胞质中出现明显的棕黄色或深黄色颗粒，每例病理切片取5个高倍镜视野进行结果判定，按染色强度及阳性细胞占肿瘤细胞总数的百分比综合计分:（1）染色强度：无色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，黄褐色为3分；（2）阳性细胞数：5个高倍镜视野在每张切片上计算200个癌细胞，阳性细胞数≤10%为0分,阳性细胞数11%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～100%为3分，两类分数乘积，0～2分者为阴性（－），3分及以上者为阳性。转载于中国论文联盟http://www.lwlm.com

　　1.5统计学方法

　　应用SPSS12.0统计软件进行分析，计数资料组间比较采用χ2检验，PTEN与MMP7、VEGF的相关性比较采用Spearman等级相关分析。

　　2.1PTEN、MMP7、VEGF在骨巨细胞瘤中的表达

　　65例骨巨细胞瘤中PTEN、MMP7、VEGF的阳性表达率分别为56.95%、72.30%、49.20%，三者者均为胞浆表达，PTEN主要表达在多核细胞，在多核瘤巨细胞中更为明显，MMP7、VEGF在单核或者多核细胞中都有表达，且肿瘤边缘或增生活跃部位着色深，部分内皮细胞也着色。

　　2.2PTEN、MMP7、VEGF与病理分级、“三结合”分类的关系　　按骨巨细胞瘤“三结合分类”即结合临床、病理、影像学，PTEN蛋白在良性、中间性、恶性组间阳性表达率分别为83.30%（15/18）、68.10%（15/22）、28.00%（7/25），各组间阳性率呈下降趋势，良性与可疑恶性差异无显著，P＞0.05（P=0.271），但可疑恶性、恶性之间差异呈显著性改变，P＜0.05（P=0.001），而MMP7、VEGF的阳性表达率则呈上升趋势，三组间的阳性率分别为39.00%（7/18）、72.50%（16/22）、96.00%（24/25）及16.67（3/18）、54.50%（12/22）、68.00%（17/25），组间差异明显，P＜0.05（P=0.031、0.001）；而在病理分级各组之间，PTEN的阳性表达率分别为61.10%（11/18）、58.80%（10/17）、53.30%（16/30），MMP7的阳性表达率分别为50.00%（9/18）、70.50%（12/17）、86.60%（26/30），VEGF的阳性表达率分别为33.30%（6/18）、41.10%（7/17）、63.30%（19/30），三者阳性表达率差异无统计学意义，P＞0.05（P=0.890、0.214、0.631）。

　　2.3PTEN、MMP7、VEGF表达与肿瘤复发转移的关系

　　骨巨细胞瘤复发组与无复发组中，PTEN的阳性率分别为33.30%（5/15）、64.00％（32/50），MMP7的阳性率分别为93.30%（14/15）、66.00%（33/50）；VEGF阳性表达率分别为86.60%（13/15）、38.00%（19/50），两组之间差异显著，P＜0.05（P=0.035、0.038、0.01）。在转移组与无转移组中，PTEN阳性率分别为30.00%（6/20）、68.80%（31/45），MMP7阳性率分别为100%（20/20）、60.00%（27/45），VEGF阳性率分别为85.00%（17/20）、33.3%（15/45），两组之间差异显著，P＜0.05（P=0.003、0.001、0.001）

　　2.4PTEN表达与MMP7、VEGF的相关性

　　对骨巨细胞瘤PTEN与MMP7、VEGF的阳性表达进行相关性分析，其相关系数（r=0.538,χ2=18.838,P=0.001；r=0.386，χ2=9.697，P=0.020）为负，表明两者存在明显负相关。

　　3.1骨巨细胞瘤中PTEN阳性表达的意义

　　肿瘤细胞的增殖取决于细胞内外的正负信号在一定水平的动态平衡。PTEN是最近发现的第一个具有磷酸脂酶活性的主要通过对PI3K的脂质产物ptdIns3，4，P2及ptdlns3，4，5P3（即PIP3）去磷酸化，拮抗Pf3K／AKT通路发挥肿瘤抑制作用。现已明确AKT为PTEN重要的应分子[4，5]。此外，PTEN还具有蛋白磷酸酶功能，可使FAK、SHC去磷酸化，该作用与PTEN调控细胞的粘附及转移有关；也与调控多种细胞存活的相关途径有关，如MAPK通路[6]。文献报道[7]，PTEN水平的变化与肿瘤的增殖、分化有关，在许多人类肿瘤（如消化道、淋巴造血系统、乳腺、前列腺肿瘤等）中，其表达的阳性率与这些肿瘤的恶性程度呈显著负相关。本实验结果显示，在骨巨细胞瘤中，随着“三结合分类”中恶性程度的增加及肿瘤的复发与转移，PTEN蛋白的表达呈显著性下降，提示其失活对骨巨细胞瘤的恶变及获得性转移潜能产生了重要作用。

　　3.2骨巨细胞瘤中MMP7、VEGF阳性表达的意义

　　基质金属蛋白酶（Matrimetalloproteinases，MMPs）又称基质水解酶，是MMPs家族中分子量最小，但作用强大的一种水解酶，能降解胶原、明胶、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等构成基底膜和ECM的重要成分，已有研究表明MMP7的表达与肿瘤的增殖活性[8]及肿瘤的浸润深度和淋巴结的范围有关[9，10]。VEGF是一种肝素结合糖蛋白，是最主要的血管生成因子，通过血管内皮细胞表面的两个受体fit1和flk1的结合刺激内皮细胞的增殖，增加微血管的通透性，促进肿瘤血管的形成，为肿瘤快速增殖和转移提供条件[11，12]。现代肿瘤学研究表明，血管的生成与肿瘤的转移密不可分，MMP7和VEGF协同表达，VEGF改变了内皮细胞的活化形式，增强了MMP7的释放，加快了基底膜的降解和内皮细胞的迁移[13]，在本实验中二者共同阳性表达25例，阴性表达21例，二者关系密切（P＜0.05）。

本实验研究结果显示PTEN蛋白在骨巨细胞瘤中表达降低与其“三结合分类”有一定关系，与其复发与转移密切相关，并与MMP7和VEGF显著负相关，提示联合检测PTEN、MMP7、VEGF可作为骨巨细胞瘤侵袭状态、转移与复发倾向的判定及手术方式选择的一种重要参考指标。

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