肌萎缩侧索硬化症病因学研究进展

时间 : 2009-12-04 07:49:17 来源：www.jwscn.cn

[摘要]

1.病毒感染学说　　脊髓灰质炎病毒对运动神经元有特殊的选择性，似提示jiweisuo侧索硬化症可能是一种非典型的脊髓灰质炎病毒感染所致，但至今尚无从病人脑脊髓组织及脑脊液中分离出脊髓灰质炎病毒包涵体的报道。也有提出人类免疫缺陷病毒可能损害脊髓运动神经元及周围神经引起运动神经元病。在动物实验中，应用肌萎缩侧索硬化症病人脑脊液组织接种至灵长类动物，经长期观察，未能复制出人类肌萎缩侧索硬化症的病理改变，未能证明jiweisuo侧索硬化症是慢病毒感染所致。2.中毒学说　　在某些肌萎缩侧索硬化症的高发地区水及土壤中的铅含量增高。以铅等金属进行动物中毒实验，发现这些动物可出现类似肌萎缩侧索硬化症的临床及病理改变，只是除有运动神经元损害外，尚有感觉神经等的损害。在有铜／锌超氧化物歧化酶基因突变的FALS病人中，由于SOD酶的稳定性下降，体内可能产生过多的Cu和Zn，这些贮积的金属成份可能对神经元有毒性作用。而总的来说，目前尚无足够的证据说明肌萎缩侧索硬化症是由这些金属中毒所致的。3.自身免疫学说　　目前研究较多的是肌萎缩侧索硬化症与抗神经节苷脂抗体间的关系，神经节苷脂为嗜酸性糖脂，是神经细胞的一种成份，对神经元的新陈代谢和神经元的电活性起调节作用。这些患者多为下运动神经元受损明显的患者，此抗体滴度似乎与病情严重程度有关，但不能证实肌萎缩侧索硬化症与抗体的因果关系。肌萎缩侧索硬化症病人血清中存在抗电压依赖性钙通道的抗体，此抗体不仅能影响电压依赖性钙通道，还能改变激动剂依赖性钙通道及钙依赖性神经递质的释放。4.兴奋性氨基酸学说　　检测肌萎缩侧索硬化症病人脑组织中谷氨酸含量明显下降，但脑脊液中谷氨酸及天门冬氨酸的水平升高，肌萎缩侧索硬化症病人脑组织的突触小体中谷氨酸也有下降，这些发现提示EAA可能与肌萎缩侧索硬化症发病有关。在体外培养的大鼠皮层星形细胞中，发现氧自由基可抑制谷氨酸摄入，活性氧自由基的形成和EAA系统功能失调在jiweisuo侧索硬化症的神经元损伤方面起着重要的作用。5.遗传学说　　目前对遗传学说的研究较为广范和深入，其中包括了核酸异常学说。对神经微丝与肌萎缩侧索硬化症发病间的研究正逐渐受到重视。无论是散发性或家族性jiweisuo侧索硬化症的神经元胞体及轴索内均有神经微丝的蓄积。部分jiweisuo侧索硬化症患者的神经微丝的重链基因组DNA存在有两种不同的突变。运动神经元较一级神经元大，且轴突极长，所以此细胞内的细胞骨架蛋白对维持运动神经元的正常生存较重要，此骨架蛋白功能异常，似可致运动神经元易损性增加。