作者：牛天力俞天麟张绍增邢传平刘华福
单位：牛天力（兰州军区兰州总医院，甘肃兰州730050）；俞天麟（兰州军区兰州总医院，甘肃兰州730050）；张绍增（兰州军区兰州总医院，甘肃兰州730050）；邢传平（兰州军区兰州总医院，甘肃兰州730050）
关键词：
肾盂癌；P53基因；表达
西北国防医学杂志000206摘要：目的：探讨P53基因产物在肾盂癌及癌旁组织表达的意义。方法：用免疫组织化学方法对36例肾盂癌及癌旁组织研究，并和7例正常肾盂组织进行对照。结果：P53蛋白在肾盂癌中阳性率为41.7%，癌旁组织阳性率为8.3%；在肾盂癌的病理分期和分级中，P53蛋白的表达强度随分期、分级升高而增强。结论：P53蛋白在肾盂癌及癌旁组织阳性表达时预后不良。探讨P53基因产物在肾盂癌及癌旁组织表达的意义。方法：用免疫组织化学方法对36例肾盂癌及癌旁组织研究，并和7例正常肾盂组织进行对照。结果：P53蛋白在肾盂癌中阳性率为41.7%，癌旁组织阳性率为8.3%；在肾盂癌的病理分期和分级中，P53蛋白的表达强度随分期、分级升高而增强。结论：P53蛋白在肾盂癌及癌旁组织阳性表达时预后不良。
中图分类号：R737.11文献标识码：A文章编号：1007-8622（2000）02-0099-02
P53proteinexpressioninpelviccarcinomaandpericarcinoustissue
NIUTian-li,YUTian-lin,ZHANGShao-zeng,etal.（UrologyDepartment,LanzhouGeneralHospital,PLA,Lanzhou730050）
bstract:Objective:ToinvestigatethesignificanceofP53proteinexpressioninpelviccarcinomaandpericarcinoustissue.Methods:Thesamplesfrom36pelviccarcinomasandtheirpericarcinoustissuesweredetectedbyimmunohistochemicaltechnique,and7normalpelvictissueswereascontrols.Results:ThepositiveratiosofP53proteinexpressionwere41.7%and8.3%incarcinomasandpericarcinoustissuesrespectively.P53proteinwasoverexpressionwiththepromotingpathologicgradeandstage.Conclusion:ItmightbeunfavourableprognosiswhenpositiveexpressionofP53showsinpelviccarcinomaandpericarcinoustissue.
Keywords:Pelviccarcinoma;P53gene;Expression
P53基因作为一个细胞增殖负调节因子，调控细胞的生长，突变后产生的变构P53蛋白，可在多种
恶性肿瘤中测出，并和某些肿瘤的临床分期、恶性程度有一定的关系[1]。我们用免疫组化方法对36例肾盂癌及癌旁组织进行了P53蛋白检测，结合临床资料讨论其与病理分期、分级和存活时间的关系。
1材料和方法
1.1临床资料：收集我院1977-05～1997-03手术的肾盂癌石蜡标本36例，男性28例，女性8例；左侧23例，右侧13例。病理诊断：肾盂移行细胞癌，病理分期：A期10例，B期15例，C期11例，病理分级：Ⅰ期4例，Ⅱ期20例，Ⅲ期12例。其中行肾、输尿管及膀胱部分切除20例，肾输尿管切除10例，行肾切除4例，行肾输尿管膀胱全切2例。7例正常肾盂组织做为对照。
1.2方法：ABC免疫组织化学染色方法，按ABC试剂盒步骤进行。P53（Do-7）单克隆抗体及ABC试剂盒均为美国Vectorlab公司产品，P53单抗工作浓度1：400。
2结果与分析
2.1结果判定：显微镜下观察到P53蛋白位于肿瘤细胞核呈棕黄色为阳性细胞。
2.2P53蛋白在病理分期和分级中表达：36例肾盂移行细胞癌中癌组织P53蛋白阳性为15例占41.7%，癌旁组织阳性3例占8.3%，7例正常肾盂组织均为阴性。P53蛋白在病理分期中的阳性率，A期为30.0%（3/10），B期46.7%（7/15），C期45.5%（5/11），B期有1例、C期有2例癌旁组织P53蛋白阳性。A期与B、C期之间阳性率有显著性差异（P<0.01），B、C期之间无显著性差异（P>0.05）。P53蛋白在病理分期中的阳性率分别为：Ⅰ级为25.0%（1/4），Ⅱ级为35.0%（7/20），Ⅲ级为58.3%（7/12），Ⅲ期有3例癌旁组织P53蛋白呈阳性。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期之间有显著性差异（P<0.01）。
2.3随访：随访27例，失访9例，时间1年2个月～20年。随访的27例病人中，P53蛋白阴性的17例，平均存活时间为6年7个月；P53蛋白阳性的10例，平均存活时间为2年4个月，其中P53蛋白在癌组织及癌旁组织均阳性的3例病人平均存活时间为7.2个月。3组病人在存活时间上有显著差异（P<0.01）。
3讨论
P53基因是目前公认参与了许多恶性肿瘤的发生和发展，野生型P53基因可抑制肿瘤的生长，突变型P53基因能促进肿瘤细胞的分化和繁殖。野生型P53蛋白含量低，半衰期短，难以测出，突变型P53蛋白在构象上发生变化，半衰期明显延长，稳定性增加，在多种肿瘤中均可测出[2，3]。P53蛋白在
肾癌中的阳性表达为61.3%，在尿路上皮肿瘤中阳性表达为50.0%～54.3%[4]，国内外研究表明P53蛋白的表达和
膀胱癌的行为特性有关，并能预测预后。
本研究表明肾盂癌中P53蛋白阳性率为41.7%，癌旁组织中P53蛋白阳性率为8.3%。在病理分期中A期阳性率为30%，而B、C期阳性率分别为46.7%、45.5%。A期阳性率明显低于其他期，B期1例、C期2例癌旁组织P53蛋白阳性。在病理分级中Ⅰ、Ⅱ期阳性率为25.0%、35.0%，Ⅲ期阳性率为58.3%，而且在Ⅲ期有3例癌旁组织P53蛋白是阳性。李光辉[5]等在对输尿管癌P53和c-myc基因产物研究表明在T3期为66.7%明显高于T2期的22.2%，涂向安在分析P21、P53共同表达阳性时指出G1期为16.0%，而G3期为77.8%。Liponen[6]报告在膀胱癌中P53的表达随分期升高而过度表达，在高表达的肿瘤中死亡率也高，而且病程呈进行性。本组结果表明，P53蛋白在高分期和高分级的阳性率明显高于低分期和低分级，在病理分级上P53蛋白的阳性率呈递增现象。另外3例癌旁组织P53蛋白阳性也在高分期和高分级中。说明P53蛋白表达和肾盂癌分期分级有关系，并且和病理分级的关系更为密切，这也是和P53蛋白与肿瘤的恶性程度有关的又一证据。
随访结果也表明P53蛋白在肿瘤组织和癌旁组织中阳性预示着预后不良。
基金项目：甘肃省自然科学基金资助项目（ZR-94-092）
作者简介：牛天力（1962―），男，硕士，副主任医师
刘华福（兰州军区兰州总医院，甘肃兰州730050）
参考文献：
[1]MalkinD,LiFP,ShongLC,etal.GermlineP53nutationinfamilialsyndromeofbreastCancer,sarcomasandotherneoplasmas[J].Science,1990,250:1233.
[2]PorterPL,GownAM,KrampSG,etal.WidespreadP53overexpressioninhumanmalignanttumors.Animmunohistochemicstudyusingmethacarn-fixed,embeddedtissue[J].AmJpathol,1992,140:145.
[3]俞天麟，张红宾，钱云程.
肾上腺肿瘤P53基因表达的实验研究[J].西北国防医学杂志，1998，19（1）：3-7.
[4]SoiniY,TurpeenniemiHT,KanelD,etal.P53immunohistochemistryintuansitionalcellcarcinomaaudclysplasisofurenarybladderconelateswithdiseasepuwgression[J].BrJcancer,1993,68:1029.
[5]李光辉，陈向东，钱松溪，等.P53及c-myc共同表达与输尿管癌生物学行为的关系[J].中华泌尿外科杂志，1997，18：33.
[6]LipponenPK.Over-expressionofP53nuclearoncoproteinintransitionac-cellbladdcanceranditsprcgnosticvalue[J].IntJcancer,1993,53:365.
收稿日期：1999-09-22（牛天力俞天麟张绍增邢传平刘华福）
