徐富星 岑戎
1959年，Turcot、Despres、St.Pierre等人对两名10多岁的兄妹进行了报道，他们同时患有结、直肠多发性腺瘤样息肉病与中枢神经系统进展性
恶性肿瘤。哥哥患有脊髓成神经管细胞瘤和乙状结肠与直肠腺癌（脑部未做活检）；妹妹患有大脑多形性恶性胶质瘤和
垂体腺瘤。虽然早在10年前，Crail就对1例同时患有腺瘤样息肉病、脑干成神经管细胞瘤和甲状腺乳头状癌的病人进行了描述，但由于Turcot等人对该病进行了更深层次的研究，提出该类肿瘤并不是偶发的，其性状间存在着特殊的联系，因此，该类疾病被定义为“
Turcot综合征”。该综合征特指并发结直肠息肉病和中枢神经系统原发性肿瘤。而该综合征患者中中枢神经系统肿瘤与腺瘤病存在组织学类型上的一致性，这与单纯的成神经管细胞瘤和恶性胶质瘤是不同的。例如，有明确
家族性结肠息肉病的家庭成员可以患有多发性脑膜瘤、网织细胞肉瘤、微腺瘤等病，但并不能简单地就把它们认定为患有Turcot综合征。对Turcot综合征的判断需要从多处肿瘤的组织学与遗传学一致性方面出发，进行认定。
Turcot综合征的定义是：该综合征患者同时患有结、直肠多发性腺瘤和中枢神经系统肿瘤，但中枢神经系统肿瘤中脑膜瘤、恶性淋巴瘤和转移性脑肿瘤除外。
1 病因和发病机制
该综合征是一种少见的遗传病，对其临床表现和遗传方式尚有很多争议。一些研究人员认为将其归类为家族性腺瘤样息肉病的一种特殊表现形式，属常染色体显性遗传；另一种观点认为它与家族性腺瘤样息肉病不同，是常染色体隐性遗传。
从目前的分子遗传学研究结果看,该综合征可有两种基因突变类型:家族性腺瘤样息肉病和遗传性非腺瘤病结直肠癌（Lynch综合征）。从目前研究来看,家族性腺瘤样息肉病的患者发病为源基因的改变导致结肠腺瘤样息肉基因（adenomatouspolyposiscoligene,APC基因）的产生。家族性腺瘤样息肉病患者80%有该基因突变,该APC基因位于5号染色体短臂（5q）上,可导致结直肠多发性腺瘤和成神经管细胞瘤。此类型为常染色体显性遗传,但也有大约1/3的病例没有发现家族史。遗传性非腺瘤病结直肠癌发病是由于DNA修复过程中核苷酸错配导致源基因突变,包括hMSH?#2（humanmutShomologue?#2）,hMLH?#1（humanmutLmomologue1）,hPMS?#1和hPMS?#2（humanpostmeioticsegregation1and2）多种类型。遗传性非腺瘤病结直肠癌患者的肿瘤的DNA有明显的复制错误，并有微卫星的不稳定，这主要是细胞核内的错误配对和DNA片段的错误排列所致。这种情况，类似家族性腺瘤样息肉病也是常染色体显性遗传。
2 临床表现
Turcot综合征常被描写为神经系统胶质细胞瘤—腺瘤病综合征。临床症状通常在20多岁时出现，由脑部肿瘤引起的神经系统症状如头痛、晨吐、复视，以及由结肠息肉引起的腹泻、便血等，两者均可为首发症状。作者曾遇2例患者均以结肠腺瘤和癌为首发症状，在经手术治疗结肠病变数年后出现了脑胶质细胞瘤。而且，有报告说不仅有脑和结肠病变，还可出现其它伴随病变：如胃部肿瘤、十二指肠肿瘤、
小肠肿瘤、内分泌系统肿瘤。在遗传性非腺瘤病结直肠癌患者中较常发生Cafeaulait斑。
3 内镜表现
Turcot综合征患者的结肠病变有以下特点：①息肉沿全结肠分布，数目较少，20～100个；②直径>3cm的息肉发生频率较高；③20～30岁的患者有70%～100%的人并发结肠癌，并以女性多见。这些特征有助于与家族性结肠息肉病鉴别，后者息肉数目超过200个，在年轻患者中大息肉较少见，在20多岁时癌变少见（<5%）。对息肉数目太少的患者不能马上诊断为腺瘤病，但对这些患者应注意密切观察，因为息肉数目少可能是由于在年轻患者中未完全表达。Turcot综合征患者中,10岁以内很少超过100个,10岁以后可多于100个,但总数少于200个。
4 组织学表现
Turcot综合征患者的中枢神经系统肿瘤可以是成胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤。
5 诊断
根据患者的临床表现、中枢神经系统表现及消化道症状，结合内镜检查、CT及MR检查，可明确诊断。
由于Turcot综合征组织学、遗传学方面的特点，所以对患有家族性腺瘤样息肉病、遗传性非息肉病结直肠癌或基因复制错误导致多发性肿瘤的患者，尤应注意仔细观察他们是否会出现中枢神经系统的肿瘤相关的症状和体征，包括他们的后代与同胞。对有家族性腺瘤样息肉病家族史的高危人群，需密切观察有无神经系统肿瘤发生，因为这两者均可首先以单个疾病为表现，故对疑有Turcot综合征的患者应对其进行监测随访，并需要做乙状结肠镜检，以明确是否符合Turcot综合征的特点。而对出现后二种疾病情况，如同时患有脑瘤，那么常规的基因检测往往是不够的，对他们需要进行全结肠镜检（因该种类型的癌症往往好发于右半结肠），并可能需要对结肠外组织进行检查。
6 治疗
结肠病变：结肠肿瘤如呈进行性发展可行结肠切除术，无癌变倾向可定期随访，对大的腺瘤可行内镜下摘除。
中枢神经系统肿瘤：静脉化疗、手术摘除、伽玛刀治疗。
基因治疗：尚有争论。
7 预后和监测
预后较差，合并有散发性胶质细胞瘤的患者长期生存率很低，5年存活率<5%。由于该综合征患者预后较差，故对症状未完全出现的患者的监测非常重要，以便能及早明确诊断，从而采取有效的治疗措施。如发现有进展中的结肠肿瘤，则应及时行结肠切除术。
作者单位:徐富星（上海华东医院消化内科200040）
岑戎（上海华东医院消化内科200040）
参考文献
1，HamiltonSR，LiuB，ParsonsRE，etal.ThemolecularbasisofTurcot'ssyndrome.NEnglJMed，1995；332（9）：839
2，ItohH，OhsatoK.Turcotsyndromeanditscharacteristiccolonicmanifestations.DisColonRectum，1985；28（6）：399
3，SchroderS，MoehrsD，vonWeltzienJ，etal.TheTurcotsyndrome-reportofanadditionalcaseandreviewoftheliterature.DisColonRectum，1983；26（8）：533
4，TaylorMD，PerryJ，ZlatescuMC，etal.ThehPMS2exon5mutationandmalignantglioma-casereport.JNeurosurg，1999；90（5）：946
5，DattarMM，KupskyWJ，ShimoyamaRK，etal.Clonalanalysisofgliomas.HumPathol，1997；28（10）：1166
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