新生儿缺氧缺血性脑病免疫状况的研究 论著 | 39康复网 | 医源世界

　　表3HIE患儿不同日龄时Ig、C3检测结果与对照组的比较（略）　　注:各指标均以均值表示，经统计分析，与对照组比较，①P<0.01，②P<0.05

　　2.3治疗后第7天各检测指标的比较见表4，从表中可看出，不管病情程度如何，常规治疗组与对照组比较，CD4、CD8、CD4/CD8等项差异有显著性（P<0.05），纳洛酮组和常规治疗组比较，则有CD8显著下降，而CD4、CD4/CD8有显著升高（P均<0.05）。提示纳洛酮治疗组免疫功能比常规治疗组已有明显改善，基本达到正常新生儿水平。

　　表4治疗后7天各检测指标在对照组与不同程度HIE常规组和纳洛酮组中的比较（略）　　注:与对照组比较①P<0.05，②P>0.05;与HIE常规治疗组比较③P<0.05，④P>0.05

　　2.4HIE合并感染对新生儿T细胞亚群的影响本研究对正常新生儿、感染性疾病患儿、单纯HIE患儿及HIE并发感染等各组间的T细胞亚群进行了比较，经方差分析与q检验，证实上述各组之间T细胞亚群存在着差异，与单纯感染组比较，HIE合并感染者存在更为严重的T细胞亚群紊乱（P<0.01）。从而可以排除感染因素对HIE新生儿T细胞亚群的影响。　　3讨论　　已知CD4/CD8比值对机体的细胞免疫和体液免疫均具有重要的调节作用，是判断机体免疫状态的重要指标［3］。本组研究发现缺氧缺血性脑病可导致新生儿T细胞亚群紊乱，且病情程度越重异常越明显，患儿入院1周后复查，免疫功能未恢复到正常组水平，提示新生儿缺氧缺血性脑病免疫功能的恢复是一个缓慢的过程。动态观察发现至生后26～28天，HIE组与正常对照组T细胞亚群各指标间差异均无显著意义（P>0.05），提示缺氧缺血性脑病导致T细胞亚群紊乱可能是暂时的。缺氧缺血性脑病对新生儿免疫球蛋白和补体水平的影响，主要表现为IgM和C3的降低。因在抗感染免疫的早期IgM的作用最重要，而IgM功能的发挥需补体参与。缺氧缺血性脑病患儿由于血浆IgM和C3含量均降低，促成其易继发各种感染性疾病。对照组新生儿出生时CD3、CD4较多，CD8较少，CD4/CD8约达2.5左右，IgA、IgM明显较少，而IgG达9.9g/L左右，符合正常新生儿一般特点，1周后复查，各指标无明显变化，只有IgG显著下降，提示由母体转运的IgG在逐渐消耗。本研究结果显示，新生儿缺氧缺血性脑病患儿免疫功能明显抑制，且抑制程度与病情严重程度有密切关系，重度HIE患儿各项指标均有明显下降，　　文献报道新生儿缺氧缺血性脑病患儿均有明显的β-EP升高，且参与了脑损伤尤其是脑水肿的病理生理过程。β-EP作为神经-内分泌-免疫网络中的重要介质，还参与免疫功能的调节，但这种调节是复杂的［4］，其调节作用的差异往往与阿片肽的种类、使用剂量、给药途径、受体种类、免疫反应等有关。应激时阿片肽类物质对免疫功能的调节更为复杂，不同机体状态、不同条件下可能作用不同。新生儿患HIE时，β-EP对免疫功能有什么调节作用，其机制如何，尚未见报道。从β-EP特异性拮抗剂-纳洛酮治疗组和常规治疗组的比较以及常规治疗组各项指标两次检测的变化趋势的相关分析来看，均提示了β-EP参与了HIE免疫功能的下调。β-EP参与窒息时免疫功能的抑制性调节，主要可能通过以下几个机制［5，6］:（1）窒息应激下，下丘脑垂体前叶分泌β-EP入血，使垂体内β-EP含量下降而外周血中含量明显增加，另外，窒息亦致外周血单个核细胞内β-EP含量明显增高，当高钾、5-羟色胺、IL-1、促皮质激素释放激素存在时，则促进外周血单个核细胞分泌β-EP入血，致血浆中β-EP增高。（2）β-EP是抗体产生的强有力抑制剂，对T、B淋巴细胞功能均有抑制作用。（3）β-EP抑制细胞免疫与淋巴细胞上存在β-EP受体有关，β-EP与抑制性T淋巴细胞CD8上相应的阿片受体结合，加强CD8的活性从而抑制细胞免疫。（4）β-EP也可能通过抑制淋巴细胞释放IL-2和IL-2受体表达而抑制淋巴细胞转化。（5）细胞因子与内源性阿片肽（EOP）之间存在着结构的同源性和功能的交叉，故可能β-EP是通过与细胞因子竞争受体位点而抑制淋巴细胞释放细胞因子的。（6）β-EP在中枢通过激活交感神经系统而抑制免疫功能。　　缺氧缺血性脑病导致新生儿免疫抑制的机制尚不明确，可能为［7，8］:（1）中枢神经系统具有调节免疫功能的作用，窒息后淋巴细胞凋亡机制异常启动，导致T细胞亚群变化及免疫低下。受损后可通过多种途径导致机体T、B细胞的数量和功能下降及抗体产生减少。（2）新生儿患缺氧缺血性脑病后，体内多种神经内分泌肽类激素的合成与分泌减少，从而对机体的免疫机能的调节作用下降。（3）缺氧本身是否可直接抑制T细胞的增殖与分化，或者使其消耗增加甚而寿命缩短等，尚有待研究。（4）IgM与C3主要在肝脏合成，新生儿患缺氧缺血性脑病后肝脏血流量减少，肝功能受抑制使其合成减少;再者，IL-2主要由CD4细胞分泌，窒息后CD4细胞减少，血清可溶性白细胞介素-2受体水平升高，致血清IL-2含量降低，IL-2可部分或全部纠正脐血单个核细胞的凋亡，并且IgM的合成需IL-2参与，故IgM降低。（5）红细胞可通过其表面淋巴细胞功能相关抗原-3与淋巴细胞的CD2分子结合，促进T细胞活化、产生淋巴因子，并调控B细胞增殖和抗体生成等。　　总之，本研究对HIE患儿的免疫功能状态进行了初步观察，证实新生儿患HIE可导致机体免疫功能紊乱，初步阐述了新生儿患HIE后易于继发感染的机制，为新生儿患HIE后加强消毒隔离和防治感染提供了新的理论参考。　　参考文献　　1中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，2（35）:99.　　2韩玉昆，许植之，虞人杰.新生儿缺氧缺血性脑病.北京:人民卫生出版社，2000，245-251.　　3FauciAS.Therevolutioninclinicalimmunology.JAMA，2001，246:2567-2572.　　4白海波，杜继曾，郑莜祥.急性低氧下β-内啡肽参与对大鼠体液免疫的抑制性调节.生理学报，1999，51（2）:258-262.　　5林嘉友，李莉，高扬.β-内啡肽增强人外周血单个核细胞IL-1β、IL-6和iNOSmRNA表达.中华微生物学和免疫学杂志，1999，19（6）:498-500.　　6汤文洁.生理应激和细胞缺血免疫抑制与脓毒症易感性.国外医学・创伤与外科基本问题分册，1992，13（1）:81.　　7王晓蕾，刘晓平.窒息新生猪淋巴细胞凋亡与钙离子内流的实验研究.中华围产医学杂志，1999，2（4）:214-217.　　8刘恩梅，李成荣，杨锡强，等.脐血淋巴细胞凋亡及其影响因素.中华儿科杂志，1998，36（6）:334.　　作者单位:163001黑龙江大庆油田总医院儿科（*妇产科）