药物性肝病发布人:游客发布时间:2007-11-16百科常识[上一页][][1][2][3][4][5]主），肝细胞有羽毛状变性，气球样变，灶性坏死，轻度常有免疫性肝损伤，过敏反应与药物毒性作用重叠，代表性药物为氯丙嗪，氯丙嗪是阳离子去垢剂，加上肠杆循环，它及其代谢产物在胆汁中浓度较高，通过降低膜的流动性，抑制Na+-K+-ATP酶、降低胆流、药物可插入细胞膜，改变细胞膜双层膜脂结构，还可破坏细胞骨架引起毛胆管扩张和憩室形成。氯丙嗪的直接肝毒性，与其生成的自由基有在。引起胆淤的其他药物有吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、红毒素、卡马西平、赛庚啶、甲苯碘丁脲（D860）、开博通、苯妥英钠、SMZ-TMP、柳氮磺胺吡啶（SASP）、丙米嗪、苯丙咪唑、有机砷等，上述二型解剖上均属于小叶内淤胆。③胆管型：又称为小叶间淤胆，胆管和毛细管内充满高密度浓缩的胆栓（为胆红素与药物代谢产物的复合物）而无周围炎症表现。苯恶希芬属这类药，由于引起
肾功能衰竭，已禁用。
（三）混合型病理以肝实质损害为主伴轻度淤胆，还可瘵有肝外表现如发热，皮疹、淋巴结肿大、心肌炎、间质性肾炎等。此类变化大多是机体对药物过敏，由免疫机制引起，常见药物为苯妥英钠、奎尼丁、别嘌呤醇、呋喃妥英，在过敏反应性肝损害中，药物以半抗原复合物的形式获得抗原性，致敏T细胞，产生T杀伤细胞和抗体依赖性细胞介导的细胞毒（ADCC）作用，也可能是带有亲电子基工自由基的代谢产物与肝细胞的蛋白质结合，形成新抗原，诱导免疫反应。
（四）
慢性肝炎引起慢性肝炎的药物已证实有双醋酚汀（出现肝损后继续使用，可进展到肝硬化）、甲基多巴、呋喃坦啶、丹曲林（骨骼松弛药）、异烟肼、丙硫氧嘧啶、磺胺、氟烷、组织学变化与自身免疫性慢性肝炎或慢性病毒性肝炎相同，包括门脉周围单个核细胞浸润，伴六脉周围、桥样及多小叶坏死。
此外在病理上药肝还包括下列少见的肝损害：①血管病变：肝窦扩张和肝性
紫癜、肝静脉和门静脉阻塞（性激素）；②硬化性胆管炎（肝动脉内灌注细胞毒药物如5-氟脱拉尿苷FUDR）；③诱发
肝肿瘤（性激素、达那唑）。
药肝的临床表现之一，与损肝药物的种类及引起肝病的机理不同有关。根据临床特征可以分为急性和慢性两类。急性肝细胞损害中，急性药物性肝炎最为多见，以肝细胞坏死为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、纳差、
黄疸和血清转氨酶升高（正常2～30倍），ALP和白蛋白受影响较小，高胆红素血症和凝血酶原时间处长与
