中文名：血管性血友病英文名：vonWillebranddisease别 名：血管性假性血友病；遗传性假性血友病；vonWillebrandJurgens血小板病；冯威利布兰德病概述：血管性血友病（vonWillebranddisease，vWD）是一种复杂的止血功能缺陷的出血性疾病。1926年ErikvonWillebrand首次报道本病认为是血小板功能异常或血管异常所致现已明确vonWillebrandFactor（vWF）质或量的异常引起vWD健康搜索，伴有因子Ⅶ促凝血活性（Ⅷ∶C）降低。临床上有程度不一的皮肤黏膜出血倾向，血小板黏附性降低，出血时间延长流行病学：1926年vonWillebrand医生首先在芬兰Bothnia湾的Aland岛上发现Foglo的一个家族66个成员中24个患有
鼻出血、牙龈出血和拔牙后出血，妇女有月经过多，而罕有关节出血，男女均可罹患出血时间延长，血小板计数正常当时称为遗传性假性血友病1930年Jurgens发现这些患者有血小板功能缺陷，并称之为vonWillebrandJurgens血小板病。1953年Alexander和Goldstein报道2例患者有止血缺陷、出血时间延长和FⅧ活性降低，Schulman等称本病为血管性假血友病。1957年Nilsson等发现给此类患者输注新鲜FⅧ不仅能够纠正FⅧ缺陷，同时能够纠正出血时间和毛细血管异常。现在国外通用的名称是vonWillebranddisease（vWD），国内称为血管性血友病。vWD为常染色体遗传，男、女均可受累，发病率为0.82%～1.6%国外大规模调查显示vWD发病率从3～4/1万到1.3%，我国尚未有大规模的调查。国内本病的病例数低于血友病，这与本病表现型的异质性造成缺少正确简单易行的诊断标准、实验室检查使得诊断困难以及许多轻症患者不就诊有关。病因：血管性血友病是一种因vonWillebrand因子（vWF）质或量的异常而导致的出血性疾病。目前普遍认为本病是最常见的先天性出血性疾病。发病机制：vWF是一种多聚体糖蛋白基因位于12号染色体短臂上，长180kb。它由内皮细胞和巨噬细胞合成，储存在内皮细胞的Weibel-Palade小体和血小板α颗粒中。内皮细胞合成的vWF大部分以持续性方式分泌，vWF分子多为二聚体和小的多聚体健康搜索可能是因子Ⅷ的载体。另一种受理化因素（如凝血酶、组胺、纤维蛋白等）调节分泌的vWF主要是大的多聚体，与基质有强的结合能力，在血小板黏附于血管内皮的过程中起重要作用。血浆中因子Ⅶ和vWF以非共价键的形式相互结合形成复合物。vWF作为因子Ⅷ的载体，使其结构保持稳定，与vWF结合的因子Ⅷ也易与其他因子相互作用加速凝血酶的形成vWF减少时，因子Ⅷ的降解加快，Ⅷ∶C活性受到影响。在血管壁剪切力较高的小动脉，血小板黏附于损伤的内皮细胞下组织要依赖vWF的存在，vWF起着连接血小板膜表面和内皮下结缔组织的作用vWF水平减低或功能异常时血小板不能黏附于受损的血管壁，导致出血症状。vWD各型发病机制不同：1型是vWF基因发生错义突变、无义突变，引起vWF蛋白水平下降。2A型是vWF分子上28外显子发生错义突变。2B型因vWF分子上与GPIb结合的位点发生错义突变，vWF大多聚体与之结合增强，在血浆中易被清除。3型为常染色体隐性遗传患者异常的vWF基因来自于父母双方，突变方式为无义突变、基因缺失或mRNA表达缺陷。血浆及血小板中很少或几乎没有vWF蛋白。;实验室检查：vWD部分患者可完全正常。同健康搜索一患者在不同时期检验结果也可能不同，因此有必要重复检测。1.出、凝血检查血小板计数及形态正常，活化的部分凝血活酶时间（APTT）正常或延长，出血时间（Ivy法）延长阿司匹林耐量试验阳性。2.血浆中凝血因子检查vWF∶Ag减低或正常，因子Ⅷ降低部分2型vWD正常。3.血小板功能检查血小板黏附率降低或正常vWF∶RcoF减低，2N型多正常。4.排除血小板功能缺陷性疾病。5.实验室分型检查（1）vWF交叉免疫电泳除1型外，其他类型可出现异常免疫沉淀图形。（2）瑞斯托霉素诱导的血小板聚集反应（RIPA）减低，2B型增高。（3）vWF∶Ag多聚体分析：1型为多聚体分布正常，2A型为大和中等大小多聚体缺乏2B型为大多聚体缺乏但存在部分中等大小多聚体，2M和2N型为多聚体分析正常，3型多聚体缺如其它辅助检查：根据临床选择必要的检查，如B超和X线检查等。>丙酮酸>出血时间>活化部分凝血活酶时间>血小板>血管性假血友病因子>部分凝血活酶时间>阿司匹林耐量试验临床表现：1.临床特点大多数患儿自幼即有出血倾向，出血严重程度与疾病的类型、vWF质或量的异常有关。多以皮肤黏膜尤其是鼻、
齿龈出血为主。外伤、手术如拔牙、扁桃体摘除术后有过度出血。女性青春期可有月经过多健康搜索3型vWD患儿可有关节、软组织出血，极少数因
颅内出血而危及生命。反复出血患儿易导致缺铁性
贫血。出血倾向随年龄增长可自行减轻2.临床分型根据vWF交叉免疫电泳结果，vWD分为量或质的异常健康搜索，前者为1型，后者为2型2型又分4种亚型：血浆中大和中等大小多聚体缺乏者为2A型；缺乏大多聚体且与血小板GPIb亲和性增加为2B型；vWF与血小板GPIb结合力降低为2M型；与因子Ⅷ结合力降低者为2N型3型vWD患者血浆及血小板中多聚体通常检测不出或仅为低浓度水平。vWD各型特征见表1。并发症：可并发贫血；过度出血可并发休克；可并发关节软组织出血；偶有并发颅内出血而危及生命者。诊断：根据皮肤黏膜出血史，创伤或手术时有过度出血倾向，女孩有月经过多史，有家族史者符合常染色体遗传规律，应考虑本病的可能。进一步的实验室检查如血小板形态及计数正常，活化的部分凝血活酶时间正常或延长，出血时间（Ivy法）延长，阿司匹林耐量试验阳性，血小板黏附率降低，对瑞斯托霉素诱导的聚集反应降低或不聚集vWF∶Ag减低或正常，因子Ⅷ降低或正常，vWF∶RcoF减低或正常可明确诊断RIPA、vWF交叉免疫电泳及vWF∶Ag多聚体分析有助于vWD分型。鉴别诊断：本病尚需与下列疾病相鉴别：1.血小板型vWD（Pseudo-vWD）因血小板GPIb受体异常与vWF结合力增强使血浆中vWF减少。有中等程度的血小板计数减少，出血时间延长，因子Ⅷ及vWF∶Ag减少，大多聚体缺乏，RIPA增强。此型与2B型vWD相似但后者血小板计数正常。2.获得性vWD小儿少见，多继发于淋巴系统增生性疾病、获得性单株γ球蛋白及其他免疫失调性疾病，无出血家族史。患者血中产生了中和vWF活性的抗体并有出血倾向，vWF的Ristocetin辅因子活性（vWF∶RcoF）、vWF∶Ag及因子Ⅶ活性降低，出血时间延长。常有原发病的症状。3.血友病甲为X-连锁隐性遗传，以肌肉关节出血为主，出血时间正常，凝血时间多延长。因子Ⅷ∶C下降，vWF∶Ag正常。与vWD的鉴别需依靠实验室检查。4.巨血小板综合征因血小板膜GPIb缺乏，血小板减少伴外周血涂片血小板巨大为其特点，vWF∶As正常，出血时间延长健康搜索。治疗：治疗目的即纠正出血时间和凝血异常，提高血浆中vWF和因子Ⅷ水平。因出血时间只与大分子多聚体有关因此vWF的来源及多聚体组成成分非常重要。1.患儿需加强护理避免外伤，禁用阿司匹林双嘧达莫等抗血小板药物，慎用抗凝药及溶栓类药物发热时可用对乙酰氨基酚（扑热息痛）2.局部止血体表局部出血可压迫止血或配合冷敷鼻出血或创伤性出血时，可用吸收性明胶海绵或蘸有新鲜血浆的纱布压迫或填塞出血部位。3.替代治疗首选冷沉淀物，常用的还有新鲜血液、新鲜血浆及新鲜冰冻血浆。这些血液制品都含有vWF和因子Ⅷ，具有相同的止血效果。冷沉淀物10U/kg或新鲜血浆每天10ml/kg，可同时纠正出血时间及Ⅷ∶C的减少vWF半衰期36h，轻症出血者通常输注1次即可控制出血，重症出血者1次/d维持3～4天，维持剂量减半。手术前后应输新鲜血、新鲜血浆或冷沉淀物。手术前2～4h输血浆10ml/kg可使因子Ⅷ保持在30%以上，以后1次/d，每次5ml/kg，连用10天；或输冷沉淀物每天10U/kg，直至伤口愈合新型因子Ⅷ浓缩制品如Humate-P，因含有高分子量健康搜索的vWF多聚物可替代冷沉淀物，剂量20～50U/kg。而不含vWF的因子Ⅷ浓缩剂仅能提高因子Ⅷ的水平，不能纠正出血时间一般不作为首选制剂，每天15～20U/kg。本疗法适用于对DDAVP无反应者、2B型及3型vWD患者。4.DDAVP（1-脱氨-8-精氨酸加压素）DDAVP可增加vWF从内皮细胞释放入血的量但不能纠正多聚物结构的异常，只能缩短出血时间，故在拔牙大手术时须用冷沉淀物。2B型患者忌用，因可引起血小板减少使出血加重。3型患者因vWF缺乏，使用DDAVP无效。剂量为0.2～0.3μg/kg加入30ml生理盐水中静脉滴注，15～20min滴完每8～12小时1次；或鼻腔内滴注0.25ml（1300μg/ml）2次/d。可配合氨基己酸、氨甲环酸等抗纤溶药物使用。不良反应有轻微心率加快，颜面潮红，DDAVP易导致水潴留引起低钠血症和脑
水肿，使用时需注意液体出入量平衡。5.vWF抗体抑制剂大约10%的3型vWD患者在输入含vWF的血浆制品后会产生vWF抗体。大剂量的人血丙种球蛋白静脉输注有效，因子Ⅷ和vWF活性增加。剂量为1.0/kg，1次/d，连用2天。6.其他（1）抗纤溶药物：氨基己酸、氨甲环酸适用于黏膜出血、内脏出血健康搜索，也用于月经过多、拔牙等小手术。该类药物可单纯使用或与DDAVP合用。（2）口服避孕药：用于治疗月经过多。（3）肾上腺皮质激素：对产生vWF抗体者更为有效。（4）铁补健康搜索：因慢性缺铁引起缺铁性贫血者，应给予铁剂治疗。预后：轻型vWD出血症状轻，较少发生严重出血，预后较好。通过对vWD健康搜索的准确诊断，对患儿及其家长进行宣传教育，严重出血已比较少见，患儿可以过相对正常的生活。而3型vWD患者出血严重，少数发生颅内出血可危及生命预防：同遗传病防治方法。加强异常染色体、基因携带者的检测对有患者家族中的孕妇进行产前诊断以确定其中病人和携带者，并对他们进行有关本组疾病的遗传咨询，了解遗传规律。对家族中的孕妇要采用基因分析法进行产前诊断如确定胎儿为患者，可及时判断预后和正确给以处理。预防出血应自幼养成安静生活习惯，以减少和避免外伤出血，尽可能避免肌内注射，如因患外科疾病需做手术治疗应注意在术前、术中和术后补充所缺乏的凝血因子。更多..相关资讯文库血管性血友病的更多相关内容：
