重链病 （HCD） 疾病

典型症状

呼吸困难 淋巴结肿大 皮肤瘙痒 肠穿孔 肝脾肿大 贫血 溶骨性损害 肾功能衰竭 胸腔积液

• 建议就诊科室：

  血液科 肿瘤综合科 肿瘤内科 内科 肿瘤科

• 易感人群：

  无特定人群

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  药物治疗 支持性治疗

常见问诊内容

心电图 肠镜 内镜检查 腹部CT 红细胞沉降率(ESR) 骨髓象分析 抗人球蛋白试验 血常规

重点检查项目

1.外周血 α重链病，μ重链病常有轻至中度贫血，γ重链病几乎所有病例均有轻或中度贫血，部分有重度贫血，部分病例可见白细胞减少和粒细胞减少，分类可见异型淋巴细胞，浆细胞 和嗜酸粒细胞增多，15%～25%病例可同时有血小板减少。 2.Coomb”s试验 少数病例可有Coomb”s试验阳性的自身免疫性溶血性贫血。 3.血清蛋白检查 α重链病的血清蛋白电泳 在α2～β区之间可见一异常增大较宽的区带，免疫电泳显示异常蛋白与抗α重链抗血清反应，而不与抗轻链血清反应，α重链病多数属α1亚型，由于本病不能合成轻链，故尿本-周蛋白阴性，γ重链病的血清蛋白电泳 最常见在β1或β2区出现异常带，免疫电泳显示异常蛋白可与特异的抗γ重链抗血清起反应，而与κ或λ轻链不起反应，γ重链蛋白可分为4个亚型：最常见的是γ1，其次γ3，较少见是γ4和γ2，μ重链病血清蛋白电泳在α2区或α～β之间显示有单株峰，免疫电泳显示快速移动的双弧曲线，且和抗μ链血清起反应而与抗轻链血清不发生反应，多数病例尿中可检测到本一周蛋白，多为κ型，δ重链病的血清蛋白电泳在β和γ之间可见一小段窄带，被认为是δ重链的四聚体，α，γ，μ重链病均可有低蛋白血病和正常免疫球蛋白下降。 4.骨髓检查 γ重链病的骨髓象，60%病例可有浆细胞，淋巴细胞或浆细胞样淋巴细胞增多，μ重链病骨髓检查以淋巴细胞增多为主，同时伴浆细胞增多，且多数浆细胞内有空泡。 5.其他检查 血沉加快，α重链病常有低钾，低钠和低镁血症。 6.X线和内镜检查 α重链病：X线钡餐检查可见十二指肠，空肠黏膜皱襞肥大和假息肉形成，可有管腔狭窄或充盈需缺损，液平面，腹部CT 可显示腹膜后淋巴结肿大，纤维内镜伴活检对α重链病的诊断意义颇大，内镜下可见5种基本形态：浸润型，结节型，溃疡，马赛克型，单纯黏膜皱襞增厚型，以上5型可单独或联合出现，以浸润型最具特征性，病理活检可有3种表现：成熟的浆细胞和淋巴浆细胞浸润黏膜固有层，绒毛萎缩多变且不固定;不典型浆细胞或淋巴浆细胞和(或)不典型免疫母细胞样细胞至少深入到黏膜下;符合免疫母细胞淋巴瘤或者形成不连续的溃疡性肿瘤或者广泛地大片浸润，侵犯肠壁的全层。 7.染色体 检查 α重链病常见染色体异常在14q32有基因重排，γ重链病染色体异常可表现为核型异常，非整倍体及复合染色体异常。 8.病理检查 γ重链病的淋巴结病理提示，38%表现为非霍奇金淋巴瘤的不同组织类型，36%有淋巴浆细胞增生，11%为浆细胞瘤。 α重链病最常累及小肠，按其病理改变分为3期： (1)A期：表现为肠道黏膜固有层成熟浆细胞浸润，部分绒毛萎缩，肠系膜和腹膜后淋巴结可累及。 (2)B期：表现为非典型的浆细胞或非典型的免疫母细胞浸润至黏膜下层，绒毛结构消失。 (3)C期：表现为小肠和肠系膜淋巴结有明显的免疫细胞淋巴瘤，形成散在的溃疡型肿瘤，可穿破肠壁。 根据重链结构抗原性的不同分为IgA重链病(α重链病)，重链病(γ重链病)，IgM(μ重链病)，IgD重链病(δ重链病)。 9.根据病情需要做心电图，B超，肝肾功能，电解质，胃肠镜 等检查。

诊断鉴别

诊断 1.重链病 十二指肠和空肠的纤维内镜及活检是本病首选的诊断方法，确诊依赖血清免疫固定电泳，血清蛋白电泳在α2与β区之间可见一异常增大较宽的区带，血清免疫电泳显示与抗α重链抗血清反应，而不与抗轻链血清反应。 2.重链病 确诊需靠血清，尿免疫电泳，血清免疫电泳在β与γ之间出现一非均质性异常M蛋白，该蛋白能与抗γ重链和抗Fc抗血清起免疫沉淀反应，而不能与抗Fab，抗Fd，抗κ，抗λ血清反应。 3.重链病 凡临床上有淋巴浆细胞的异常增殖及骨髓中浆细胞浆内有明显空泡的病例均需行血尿 免疫电泳，若尿本-周蛋白阳性，血清蛋白电泳在α2区或α～β之间出现单株峰，血清免疫电泳显示快速移动的双弧曲线，与抗μ链血清起反应而与抗轻链血清不发生反应者可以确诊。 4.重链病 血清蛋白电泳在β2和γ之间可见一小段窄带，血清免疫电泳显示δ链，轻链缺如。 鉴别诊断 1.恶性淋巴瘤 恶性淋巴瘤 多数是多株峰免疫球蛋白升高，淋巴结病理学检查可确诊。 2.多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤临床上有骨痛，溶骨性损害，肾功能损害改变，骨髓中主要是恶性浆细胞 增殖，血清中M蛋白主要是IgG，IgA，IgD或轻链多见。 3.原发性巨球蛋白血症 原发性巨球蛋白血症 血清中单株IgM明显升高，骨髓与淋巴结中有异常的淋巴细胞，浆细胞，淋巴浆细胞样细胞增多与浸润，可以与重链病相鉴别。 4.免疫增生性小肠病(immunoproliferative small intestinal disease，IPSID) 肠型α-HCD与IPSID的流行病学，累及脏器，临床表现，病理学检查和治疗手段均相似，文献报道的IPSID的诊断仅依赖小肠病理活检学检查，不管血清中是否找到α-HCD蛋白，据报道约65%IPSID患者血清中存在α-HCD蛋白，这部分病人实属α-HCD，近年来认为IPSID是一种黏膜相关淋巴瘤(MALT)的特殊形式。 5.慢性淋巴细胞白血病 主要需与γ-HCD和μ-HCD鉴别，因为贫血 ，淋巴结和肝脾肿大均是它们较常见的临床表现，并且μ-HCD还可伴发于慢淋，以下几点有助两者鉴别。 (1)慢淋病 人以外周血和骨髓成熟淋巴细胞明显升高为特征，而HCD病人仅见淋巴细胞或浆细胞轻度增高。 (2)在淋巴结病理上慢淋淋巴结结构破坏代之为大量成熟淋巴细胞浸润，后者淋巴结结构存在多表现为慢性炎症改变。 (3)尽管部分慢淋病人血清中存在M蛋白，但大多数为完整的单克隆免疫球蛋白，而HCD病人的M蛋白为单克隆游离不完整重链。 (4)对于血，尿中未发现M蛋白的病人，有时淋巴结或骨髓病理免疫组化检查是鉴别它们的根本手段。 6.肠结 核 主要与肠型α-HCD鉴别，在临床上慢性腹泻 ，吸收不良，进行性消耗，发热，贫血和血沉增高在两者均多见，并且肠结核病人骨髓浆细胞也可表现反应性增多，血清，尿和小肠液M蛋白鉴定是鉴别两者的关键，纤维内镜检查 及小肠活检也是二者鉴别诊断的根本手段，必要时，骨髓浆细胞克隆性鉴定也有助鉴别，此外，肠结核病人一般无蛋白尿，血清多克隆免疫球蛋白浓度常增高，而肠型α-HCD病人蛋白尿常见，血清多克隆免疫球蛋白浓度常减低。