对典型的肢端发绀一般诊断不困难。双手和(或)双足肢端发绀，局部皮温降低发凉，但病人不感疼痛、麻木，寒冷环境下加重，温热环境下减轻但不完全消失即为肢端发绀。为鉴别原发性者抑或继发性者。原则上首先应全面检查，详细询问病史、全面的体格检查及各种辅助检查，如确无各种可能引起的继发肢端发绀者，方可考虑为原发肢端发绀症。
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