败血症 剥脱性皮炎 抽搐 蛋白尿 低热 呼吸困难 黄疸 昏迷 结痂 循环衰竭
皮肤科 皮肤性病科
无特殊人群
无
药物治疗 支持治疗
激发试验 血常规 酶联免疫吸附试验 皮内试验 肾功能检查 肝功能检查
重点检查项目1.血常规检查 嗜酸性粒细胞常增加,白细胞可增高,有时亦出现白细胞,红细胞,血小板减少者。 2.如有内脏反应,应进行相应的有关检查,如肝,肾功能检查 。 3.药物过敏试验 (1)体内试验: ①斑贴试验(patch test):在药疹中阳性率较低,曾报道阳性率为31.5%,对苯巴比妥,苯妥英钠,卡马西平的阳性率较高,斑贴试验比较安全,简便,如果出现阳性则不需要再做皮内试验 及激发试验 ,青霉素及头孢菌素类浓度可选10%~20%较好,基质用凡士林或70%酒精阳性率较高,卡马西平浓度应为3%~10%。 ②皮内试验:主要用于检测Ⅰ型变态反应,阳性率可达89.7%,对青霉素,头孢菌素类和金盐制剂阳性率较高,应从低浓度开始,结果阴性时再逐渐加大浓度,这样会比较安全。 ③激发试验:药物性皮炎消退后一定时期(1~2个月),用致敏药物仿照原来的给药途径,再次给药以观察反应情况来进行判断,该方法可靠,但十分危险,对重症药疹不能应用,在发疹型药疹,激发试验严重者可发展为剥脱性皮炎,本法可用于固定性红斑及无潜在性危险的红斑型,用药量要因人而异,在较重者激发药量要小,轻者药量可大,一般初次激发药量为1/10常量或更小,若无反应,则再次激发药量增加至1/10~1/4,而后依次1/2直至全量,每次激发应观察6~24h,若无反应再进行一次激发,对受试者应密切观察。 (2)体外试验: ①血清中特异性抗体检测:血清中的抗体包括IgG,IgM,IgA和IgE,检测方法有放射性免疫测定(radioallergo-sorbent assay,RAST),微量血球凝集试验(hemagglutination)和酶联免疫吸附试验 (enzyrme-linked immunosobent assay,ELISA), RAST是用于检测Ⅰ型变态反应药疹IgE的检测方法,有学者证明了敏感的血球凝集反应能探测少量的青霉素唑酰IgG和IgM抗体,后又发现1/4青霉素发疹型药疹患者中有高滴度的IgM血球凝集抗体,用改良ELISA法检测青霉噻唑酰抗体(IgG和IgM)阳性率较高,但也发现青霉素治疗的部分非药疹患者体内也存在着青霉素特异性IgM抗体,所以此检测在诊断应用中受到限制。 ②嗜碱细胞脱颗粒:用患者嗜碱性粒细胞与致敏药物(直接法)或用兔嗜碱性粒细胞与患者血清加致敏药物(间接法),使其脱颗粒以检查药物过敏原,仅用于Ⅰ型变态反应。 ③淋巴细胞转化试验(SLTT):外周血中致敏的小淋巴细胞在药物(特异性抗原)刺激下,于试管中培养2~3天,可转化成淋巴母细胞而发生增殖分裂的一种方法,有发现60%复方新诺明过敏的患者SLTT阳性,国内有研究证明其阳性率53.7%,虽然SLTT敏感性较低,但其特异性高,至今尚无假阳性报道,故不失为药疹的一个实验诊断方法。 ④巨噬细胞游走抑制试验(MIF试验):将患者淋巴细胞+豚鼠巨噬细胞+被检药物,孵育24h后观察结果,发现其阳性率可达53%~70%。 ⑤淋巴细胞毒性检测:在抗癫痫药物(如苯巴比妥,苯妥英钠,卡马西平)及磺胺类药物引起的发疹性药疹,由于考虑与药物代谢产物解毒过程中某些酶缺陷而引起的毒性有关,故可用本试验,用可疑药物与患者淋巴细胞在体外培养,观察淋巴细胞的死亡数量以检测其药物毒性,结果7例磺胺药疹均阳性,50例抗癫痫药疹有40例阳性,目前本试验仍处于研究阶段。 上述体外试验应用范围局限,重复性及稳定性仍不够,操作繁杂,临床上尚难普遍开展应用。
诊断鉴别诊断 详细询问病史,熟悉各种药疹 类型,观察临床表现及发展过程,进行综合分析,才可作出药疹的诊断,但仍不能确诊,因为,直到今天对药疹仍然缺乏可靠的实验诊断方法,皮肤试验阳性的人在用药后不发生药疹,而阴性的人则可有药疹,而且,皮内试验可使敏感性很强的人发生严重药疹或其他药物反应,甚至引起过敏的休克 而死亡,再有服药试验也不安全可靠,只能慎用到固定型药疹或不致发生严重反应的病人,在临床上用药后发生药疹,停药后消失及再用时复发的药物史很有诊断意义。 现代的免疫试验法如淋巴细胞转化试验,放射变应原吸附试验(RAST),嗜碱性粒细胞脱粒试验,巨噬细胞游走抑制试验,白细胞组织胺试验等,能协助我们了解药物和机体之间的免疫关系,并无实用的诊断价值,总之药疹是常见病,诊断药疹时要客观分析,排除其疾病的可能性。 药物引起的荨麻疹,多形红斑,结节 性红斑,湿疹 ,红皮症,毛囊炎,血管炎 与其他特发性的疾病组织象是一样的,在这就不一一述明,下面将叙述一下有特点的药疹。 1.固定型药疹表皮内见到多数坏死的角朊细胞,棘层细胞气球变性,可发展成表皮内水疱,由于破裂细胞的胞膜仍留在疱内,使疱呈蜂窝状,真皮乳头高度水肿,可出现表皮下水疱,真皮上部可见到大量的噬色素细胞,真皮浅,深层可见到淋巴细胞的浸润及少许嗜酸,嗜中性白细胞,还可见到组织细胞及肥大细胞。 2.药物性大疱性表皮松解症表皮角朊细胞大片融合性坏死,细胞结构消失,可见核溶,核缩及核碎,角质层仍呈网篮状,界面空泡改变,表皮下水疱,真皮浅层水肿,浸润细胞以淋巴细胞为主,少许组织细胞及嗜酸性细胞浸润。 3.扁平苔藓样药疹角质层出现灶性角化不全,颗粒层薄或消失,界面空泡变性,乳头真皮呈带状致密炎症浸润,主要为淋巴细胞,组织细胞,有时还见到浆细胞及嗜酸性细胞,炎症浸润不只在浅层,还可达深层。 鉴别诊断 主要是排除内科,皮肤科的相关疾病,如猩红热 麻疹 样药疹 要与猩红热,麻疹相鉴别,大疱性表皮坏死松解型药疹要与中毒性表皮坏死松解病(Lyell”s disease)相鉴别,紫癜型药疹要与过敏性紫癜 等相关疾病相鉴别,药物性皮炎临床表现较复杂,可模仿许多疾病的发疹,故药疹必须与相关的发疹疾病鉴别。 一,传染病(麻疹,猩红热):无用药史,全身中毒症状较明显,皮疹 色泽不如药疹鲜艳,自觉不痒或轻痒,传染病还有各自固有体征,如猩红热有杨梅舌及口周围苍白圈,皮肤转白试验 阳性,麻诊颊粘膜可查见科氏斑。 二,非药致敏的荨麻疹 ,多形红斑 等;无服药史,病情较缓和,疹色较不鲜艳,皮损 广泛分布稍差,主观痒亦较轻。
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