原发性混合型冷球蛋白血症性血管炎 疾病

典型症状

肢体疼痛 冷球蛋白血症 紫癜 关节疼痛 发绀 便秘 便血 晨僵 蛋白尿 腹痛

• 建议就诊科室：

  血管外科 外科 内科 免疫科 变态反应科

• 易感人群：

  无特殊人群

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  药物治疗 支持性治疗

常见问诊内容

染色体 缓冲液 蛋白电泳 类风湿因子 尿常规 血清冷球蛋白 心电图 血常规 血红蛋白 溶血试验 血压 免疫学检测 血液生化六项检查

重点检查项目

1.血常规及血沉 部分患者有轻度贫血，白细胞可有轻度升高或减少，血液黏稠度增加，红细胞呈串钱样排列，多数患者血沉增快。 2.尿常规 半数以上患者可出现蛋白尿，血尿，管型和脓细胞。 3.生化学检查 约2/3的患者可有肝功能异常，血清GPT升高和胆红素升高等，当肾功能受累时可出现BUN升高，血钾升高和CO2CP降低，蛋白电泳 示γ球蛋白升高。 4.免疫学检查 血清IgG，IgM升高，有时IgA升高，补体降低，少数患者可有类风湿因子 和抗核抗体阳性，部分患者细胞免疫低下。 血清冷球蛋白 测定是本病的特异性检查，于室温下采空腹静脉血5ml,置洁净的普通试管中，不加抗凝剂，立刻置于37℃水浴1～2h使其凝固，然后在37℃，3000r/min条件下离心，所得血清在同样条件下再离心1次，以保证血清中无血细胞存在，将第2次离心后所得血清再移入5ml刻度的离心管中，在4℃冰箱内孵育72h，冷孵育后的血清在4℃，3200r/min条件下离心15min，如有沉淀，移去上面的血清，再将冷球蛋白沉淀：用4℃生理盐水洗涤，再冷离心，再洗涤，反复3～5次，直到最后在洗涤上清液内测不到蛋白为止，然后将净化的冷沉淀溶于适量的0.05mmol/L，pH 8.2的巴比妥缓冲液 冷球蛋白定量和免疫化学分析，测定冷球蛋白中所含的IgM，IgG，IgA和C3，冷球蛋白大于14mg/L为阳性，但应注意由于各种族人群，地区和实验室条件不一，冷球蛋白测定值不完全统一，应根据实际情况确定标准值。 冷球蛋白的临床意义： ①冷球蛋白是一类免疫复合物，可为免疫复合物病提供诊断依据， ②许多感染性疾病(如乙型病毒性肝炎)和自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)，冷球蛋白出现与消失和疾病的活动与缓解有明显关系，对病情和预后的评价有一定意义。 ③作为一种简便的免疫复合物分离和提纯方法，为抗原，抗体和其他成分的检定提供了条件，有一定的理论意义。 当中枢神经出现病变时，可有脑电图，脑CT和脑核磁共振检查异常，心脏受累时，多数患者可有心电图异常，部分患者可显示肺间质改变。

诊断鉴别

诊断 对遇冷时出现或加重的非血小板减少性紫癜 ，关节肌肉疼痛，伴有或不伴有肾炎的病例，应高度怀疑原发性冷球蛋白血症的可能，再通过测定体内冷球蛋白阳性时可确诊本病，但应依次排除如下疾病引起的继发性冷球蛋白血症，如多发性骨髓瘤，淋巴瘤，原发性巨球蛋白血症，亚急性细菌性心内膜炎 ，传染性单核细胞增多症，结节 病，系统性红斑狼疮和类风湿关节炎 等，最后通过免疫学检查确定冷球蛋白中存在的IgM，IgG，IgA及C3更有利于确定本病的免疫学类型。 鉴别诊断 1.原发性寒性荨麻疹 本病为常染色体 显性遗传性疾病，部分为获得性，患者体内既无冷寒血素，也无冷凝集素和冷球蛋白，遇冷时全身出现荨麻疹 ，可能是由于冷刺激使肥大细胞释放组织胺所致，此病在病情发作过程中不出现关节痛，肾炎及其他症状。 2.冷溶血素综合征 该综合征是由体内存在的冷溶血素(其本质为IgG抗体)，于温度低于20℃ 时，在补体介导下，与红细胞结合并使其发生溶血所致，其临床特征为遇冷后出现畏寒，高热，头痛 ，腹痛 ，恶心，呕吐，支气管哮喘 ，高血压 ，心动过速，全身性寒性荨麻疹和酱油色血红蛋白尿伴有急性溶血性贫血 ，鉴定冷溶血素的Donath-Landsteiner试验阳性，通常滴度在1∶2～1∶64为阳性，Coomb试验阳性，一般无关节症状，肾炎及其他系统表现，体内冷球蛋白不高，类风湿因子 及抗核抗体阴性，补体水平正常。 3.冷凝集素综合征 该综合征是体内存在过高的冷凝集素，在冷刺激时与红细胞结合而造成急性溶血综合征，经免疫学检查证实：冷凝集素属于κ轻链型IgM抗体，具有冷球蛋白特性，通常与I抗原相互作用，在补体介导作用下可引起溶血，冷凝集素综合征分急性，亚急性和慢性3种类型，前两型系继发于某些病毒感染，如传染性单核细胞增多 症，风疹 ，淋巴瘤 等，而慢性型为特发性，三型的共同特征为遇冷后肢端，鼻，耳等处的浅表血管内红细胞自发性凝集而引起发绀，受累部位温度上升后发绀消失，血液生化学检查可发现自身血液在低于20℃时自动凝固，37℃时Coomb试验阳性，在20～30℃时轻度酸化血液后可发生补体依赖性贫血，外周血有溶血性贫血 ，网织红细胞增多，白细胞可升高或减少，血小板减少，其他溶血试验 也为阳性，少数病例蛋白电泳 可在γ和β区出现副蛋白峰。 总之，冷溶血素综合征和冷凝集素综合征都是冷溶血性贫血，原发性冷球蛋白血症是一种免疫复合物性血管炎疾病，无溶血性贫血，较易鉴别。