对于年轻血栓患者,复发性血栓或家族好发倾向者,是否值得进行实验室筛选,尚无统一意见,这种因为具有些此3项临床特征的静脉血栓患者中仅30%可查出属ATⅢ或蛋白C或蛋白S缺乏,反之,ATⅢ或蛋白C或蛋白S缺乏者中仅13%呈现上述本项临床特征,英国血液学会建议对年龄40~45岁静脉血栓,复发性静脉血栓或血栓性静脉炎,不寻常部位的血栓,明显血栓家族史者或反复习惯性流产者进行病因调查,低ATⅢ活性水平有诊断价值,
①免疫学试验测血浆ATⅢ抗原;
②交叉免疫电泳试验测定异常分子,在存在肝素下出现慢峰则提示ATⅢ-肝素结合部位变异;
③功能试验,包括ATⅢ肝素辅因子活性试验和渐进性ATⅢ抑制试验,辅因子活性试验是本病的最佳筛选试验,所有缺乏症均表现出异常,渐进性ATⅢ抑制试验是基于缺乏肝素加速条件下ATⅢ的蛋由酶抑制活性与靶物蛋白酶之间的互相反应,该试验能筛选出ATⅢ-肝素亲和力受损的患者,表现为ATⅢ渐进性抑制活性正常,但肝素辅因子活性低下。
ATⅢ缺乏症分型:ATⅢ缺乏症变异型已知50余种,分类方法尚未完善,可分为2型(表1)。
1.Ⅰ型(ATⅢ缺乏症) 属经典型缺乏症,患者不能合成ATⅢ,故血浆ATⅢ抗原和活性都降低,Ⅰa型测不到变异蛋白,交叉免疫电泳泳动及峰形正常,但峰值减低,Ⅰb型伴少量变异蛋白,散抗原性与活性的减少不成比例,抗原水平高于活性水平,交叉免疫电泳出现慢峰,这些变异蛋白与肝素的亲和力减低,和凝血酶无反应,分子病基础Ⅰa型少数为大基因缺失或重排导致无功能等位基因,多数Ⅰ型患者为外显子区的点状改变,如单个碱基替代,插入或缺失,而造成:翻译框架迁移;
②过早生成终止编码子;
③产生不稳定蛋白;
④影响RNA加工过程等机理参与分子病形成过程。
2.Ⅱ型(ATⅢ缺乏症) 本型血浆中半数ATⅢ为变异蛋白,故抗原量正常但活性减弱,交叉免疫电泳中见慢峰(分子量增高),与肝素形成的复合物无活性,某些功能缺陷者的分子结构缺陷性质尚未明确。
Ⅱa型:能试验显示ATⅢ-肝素结合部位及ATⅢ反应部位均有异常。
Ⅱb型:仅反应部位异常。
Ⅱc型:仅肝素结合部位异常。
Ⅱa及Ⅱb型变异体都产生无功能蛋白,主要是由于单个碱基替代,使反应部位功能异常,例如ATⅢ North Wick Park Arg393→Cys。
Ⅱc的单个碱基替代使ATⅢ肝素结合部位功能异常,如ATⅢ Toyama,精47→半胱氨酸 而无肝素加速,ATⅢ活性,ATⅢ Rouen-1精47→组及ATⅢ Rouen-2精47→丝使肝素亲和力减低,Ⅱc型仅肝素结合部位(辅因子)活性减低者的血栓发生倾向低。
根据病情,临床表现,症状,体征选择做B超,X线,CT,心电图,血尿便常规 及生化等检查。
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