遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症 疾病

典型症状

肺栓塞 静脉血栓

• 建议就诊科室：

  内科 血液科

• 易感人群：

  无特殊人群

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  药物治疗 支持性治疗

常见问诊内容

心电图 抗凝血酶Ⅲ活性和抗凝血酶Ⅲ抗原 胸部平片 CT检查

重点检查项目

对于年轻血栓患者，复发性血栓或家族好发倾向者，是否值得进行实验室筛选，尚无统一意见，这种因为具有些此3项临床特征的静脉血栓患者中仅30%可查出属ATⅢ或蛋白C或蛋白S缺乏，反之，ATⅢ或蛋白C或蛋白S缺乏者中仅13%呈现上述本项临床特征，英国血液学会建议对年龄40～45岁静脉血栓，复发性静脉血栓或血栓性静脉炎，不寻常部位的血栓，明显血栓家族史者或反复习惯性流产者进行病因调查，低ATⅢ活性水平有诊断价值， ①免疫学试验测血浆ATⅢ抗原; ②交叉免疫电泳试验测定异常分子，在存在肝素下出现慢峰则提示ATⅢ-肝素结合部位变异; ③功能试验，包括ATⅢ肝素辅因子活性试验和渐进性ATⅢ抑制试验，辅因子活性试验是本病的最佳筛选试验，所有缺乏症均表现出异常，渐进性ATⅢ抑制试验是基于缺乏肝素加速条件下ATⅢ的蛋由酶抑制活性与靶物蛋白酶之间的互相反应，该试验能筛选出ATⅢ-肝素亲和力受损的患者，表现为ATⅢ渐进性抑制活性正常，但肝素辅因子活性低下。 ATⅢ缺乏症分型：ATⅢ缺乏症变异型已知50余种，分类方法尚未完善，可分为2型(表1)。 1.Ⅰ型(ATⅢ缺乏症) 属经典型缺乏症，患者不能合成ATⅢ，故血浆ATⅢ抗原和活性都降低，Ⅰa型测不到变异蛋白，交叉免疫电泳泳动及峰形正常，但峰值减低，Ⅰb型伴少量变异蛋白，散抗原性与活性的减少不成比例，抗原水平高于活性水平，交叉免疫电泳出现慢峰，这些变异蛋白与肝素的亲和力减低，和凝血酶无反应，分子病基础Ⅰa型少数为大基因缺失或重排导致无功能等位基因，多数Ⅰ型患者为外显子区的点状改变，如单个碱基替代，插入或缺失，而造成：翻译框架迁移; ②过早生成终止编码子; ③产生不稳定蛋白; ④影响RNA加工过程等机理参与分子病形成过程。 2.Ⅱ型(ATⅢ缺乏症) 本型血浆中半数ATⅢ为变异蛋白，故抗原量正常但活性减弱，交叉免疫电泳中见慢峰(分子量增高)，与肝素形成的复合物无活性，某些功能缺陷者的分子结构缺陷性质尚未明确。 Ⅱa型：能试验显示ATⅢ-肝素结合部位及ATⅢ反应部位均有异常。 Ⅱb型：仅反应部位异常。 Ⅱc型：仅肝素结合部位异常。 Ⅱa及Ⅱb型变异体都产生无功能蛋白，主要是由于单个碱基替代，使反应部位功能异常，例如ATⅢ North Wick Park Arg393→Cys。 Ⅱc的单个碱基替代使ATⅢ肝素结合部位功能异常，如ATⅢ Toyama，精47→半胱氨酸 而无肝素加速，ATⅢ活性，ATⅢ Rouen-1精47→组及ATⅢ Rouen-2精47→丝使肝素亲和力减低，Ⅱc型仅肝素结合部位(辅因子)活性减低者的血栓发生倾向低。 根据病情，临床表现，症状，体征选择做B超，X线，CT，心电图，血尿便常规 及生化等检查。

诊断鉴别

根据病史，临床表现及实验室检查确诊。 一般不会与其他疾病混淆。