先天性红细胞生成异常性贫血 （先天性红细胞生成不良性贫血，遗传性良性网织红细胞增生性贫血） 疾病

典型症状

肝脾肿大 黄疸 淋巴结肿大 脾大 贫血

• 建议就诊科室：

  血液科 内科

• 易感人群：

  幼儿

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  支持性治疗 药物治疗

常见问诊内容

染色体 间接胆红素 尿胆原 维生素B1 叶酸 心电图 红细胞寿命 血红蛋白 血清铁 有核红细胞 溶血试验

重点检查项目

1.CDAⅠ型 (1)外周血：细胞大小不均，异形，点彩，卡波环均很明显，白细胞和血小板均正常。 (2)骨髓象：红系明显增生，可见双核红细胞，多核红细胞及巨大红细胞，特征性改变为Feulgen试验阳性的连接两个有核红细胞的核间染色质桥，在电镜下，染色质呈海绵状，密度不均匀，胞核呈“干酪”样改变。 (3)血清间接胆红素 可增高：尿胆原 增高。 (4)血清铁增高或正常：红细胞珠蛋白α与非α肽链比值增高，可见包涵小体，其他特异性溶血性贫血的病因学检查皆阴性。 2.CDAⅡ型 (1)外周血：同样可见红细胞大小不均，异形红细胞，点彩红细胞，一位相显微镜下，可见红细胞特征性改变，即红细胞“鬼影”;电镜下观察“鬼影”区域由双层膜组成。 (2)骨髓象：增生明显活跃，双核红细胞占红系10%～40%，多为幼红;与Ⅰ型不同的是很少见巨大红细胞，有些患者可见网状细胞吞噬红细胞现象。 (3)成熟红细胞出现PNH红细胞样改变：对酸化血清敏感，已证明这是因为CDAⅡ型红细胞膜表面存在HEMPAS抗原，抗原-抗体反应激活经典补体途径所致，但其对酸化血清的敏感性比PNH差，蔗糖试验从不发生溶血，进一步的研究还表明，HEMPAS抗原是由N-乙酰葡萄糖胺转移酶Ⅱ遗传异常所致，因为此酶的异常导致组成细胞膜糖蛋白糖类部分异常，特别是带3，带4，5，可能还有糖蛋白A的异常，另外一血清学异常是红细胞表面“i”抗原增加。 3.CDA Ⅲ型 (1)外周血：成熟红细胞明显大小不均，可见巨大红细胞，有核红细胞，网织红细胞计数正常或偏低，白细胞及血小板正常。 (2)骨髓象：红系明显增生，各阶段有核红细胞均可见巨大改变，部分有核红细胞胞体直径达50～60μm，含有10～12个核仁，二核，三核，多核红细胞，核碎裂很常见，粒系，巨核系细胞形态大致正常。 (3)血清铁水平升高：血清间接胆红素增高，尿胆原增高。 (4)红细胞珠蛋白β肽链增多：可见包涵体，红细胞寿命，盐水渗透脆性试验，酸化血清溶血试验 ，Coombs试验皆正常。 根据病情选择B超，心电图，X线等检查。

诊断鉴别

CDA的诊断主要依据以下几点：良性，正色素性，难治性单纯贫血伴持续或间断性黄疸;网织红细胞不高;骨髓红系明显增生，且有典型的形态学改变，粒系，巨核系细胞正常，可有地中海贫血样红细胞珠蛋白肽链的异常，HEMPAS抗原和i抗原的变化，可有阳性家族史。 鉴别诊断 1.CDA应与地中海贫血 鉴别 因两者都有家族性，都有单纯贫血，黄疸 及珠蛋白肽链的异常，但地中海贫血患者可有所谓“地贫面容”，网织红细胞增高，红细胞寿命明显缩短，切脾治疗效果佳等特点;而CDA可有染色质“桥”，红细胞“鬼影”，巨大/多核红细胞以及HEMPAS抗原和i抗原的改变等，借此可区分两种疾病，当然，如果将来对典型CDA患者做红细胞基因检查，无疑将更有助于鉴别之。 2.CDAⅡ型应与不发作型阵发性睡眠性血红蛋白症(PNH)鉴别 因两者都可出现酸溶血试验 阳性，但PNH红细胞对补体敏感的机制与CDA截然不同：PNH是由于磷脂酰肌醇糖苷A类(PIG-A)基因异常导致血细胞膜上磷脂酰肌醇(GPI)锚接蛋白量少，进而影响补体调节;而CDA却是由于HEMPAS抗原，故可通过测定红细胞膜上的补体调节蛋白(DAF，CD59)鉴别之，另外，PNH病在造血干细胞，特别是不发作型，往往表现为全血细胞减少和骨髓增生不良，借此也可与CDAⅡ型相区别。 3.CDA与巨幼细胞贫血的鉴别 主要靠病史(包括营养史和家族史)和叶酸或(和)维生素B1 2的治疗反应，CDA与骨髓增生异常综合征 和白血病 的鉴别主要依据后两者为恶性病，往往累及全髓(全血细胞)，且有病理，组化，染色体 甚至癌基因的异常等。