小儿药物性肾损害 疾病

小儿药物性肾损害的发病原因

(一)发病原因

1.肾脏易发生药源性损害的原因 肾脏对药物毒性反应特别敏感，其原因主要有：

(1)肾脏血流量特别丰富：占心输出量的20%～25%，按单位面积计算，是各器官血流量最大的一个，因而大量的药物可进入肾脏。

(2)肾内毛细血管的表面积大：易发生抗原-抗体复合物的沉积。

(3)排泄物浓度：作用于肾小管表面的排泄物浓度高，这是由于对血流浓缩系统的作用所致，此外近端小管对多种药物有分泌和重吸收作用，也增加了药物与肾小管上皮细胞的作用机会。

(4)肾小管的代谢率高：在其分泌和重吸收过程中，药物常集中于肾小管表面或细胞内，易发生药物中毒。

(5)对药物敏感：肾脏耗氧量大，对缺血，缺氧敏感，因此对影响血流的药物敏感。

(6)易感性：肾脏疾病增加了对药物损害的易感性，低白蛋白血症增加了游离型药物的浓度，肾功能不全又使药物的半衰期延长，肾脏疾病以及特殊人群如婴幼儿，老龄人的肾脏储备功能较低。

2.易致肾损害的常见药物

(1)抗生素及磺胺类：包括： ①氨基糖苷类：庆大霉素，阿米卡星(丁胺卡那霉素)，链霉素，卡那霉素，新霉素等，以新霉素，卡那霉素，庆大霉素毒性作用最强。 ②青霉素类：各种半合成青霉素均可诱发肾脏损害。 ③头孢霉素类：以第一代头孢霉素最明显。 ④多黏菌素。 ⑤四环素族：增加蛋白分解，加重氮质血症。 ⑥两性霉素B。 ⑦万古霉素以及磺胺类药物。

(2)非甾体类抗炎药物(NSAlDs)：包括阿司匹林(乙酰水杨酸)，布洛芬，保泰松，萘普生(甲氧萘丙酸)，吲哚美辛(消炎痛)，吡罗昔康(炎痛喜康)，喜乐宝等。

(3)X线造影剂：主要为含碘造影剂。

(4)抗肿瘤药物：包括顺铂，氨甲蝶呤，链氨霉素，亚硝基脲类(卡莫司汀，氯乙环，己硝脲)。

(5)利尿剂：包括渗透性利尿剂及呋塞米。

(6)中草药：主要有马兜铃，木通，防己，厚朴，细辛，益母草等。

(7)其他药物：如青霉胺，卡托普利，避孕药，环孢素，肾上腺素等。

(二)发病机制

药物性肾脏损害的发生机制：

1.收缩肾脏血管，影响肾脏血流动力学 血流量减少可降低肾脏滤过清除功能，同时还可导致肾脏缺血缺氧，导致进一步肾损害。

2.直接肾脏毒性 药物在肾小管内浓度增高至中毒浓度时，可直接损伤肾小管上皮细胞，损伤程度与剂量有关，机制有： (1)直接损伤细胞膜，改变膜的通透性和离子转运功能。

(2)破坏胞浆线粒体，抑制酶的活性及蛋白质合成，使钙内流，细胞骨架结构破坏，上皮细胞坏死。

(3)产生氧自由基。

(4)作用于上皮细胞DNA，发生交联，或抑制DNA复制有关酶活性，阻抑肾小管上皮细胞新陈代谢。

(5)高渗透性直接损害。

3.免疫炎症反应 包括： (1)细胞介导的免疫机制：在急性过敏性间质性肾炎 中起重要作用。

(2)诱导产生抗肾小管基底膜抗体，介导免疫损伤。

(3)药物与肾小管或肾间质蛋白作用，使其成为半抗原或抗原，诱导抗体，形成免疫复合物，激发免疫炎症反应。

(4)特发性炎症反应。

4.梗阻性肾病 变磺胺结晶沉积堵塞肾小管，上皮细胞变性，坏死间质炎细胞浸润，大剂量氨甲蝶呤，以及超大剂量免疫球蛋白可通过梗阻引起肾损害。

5.诱发加重因素 包括： (1)肾功能减退，药物半衰期延长。

(2)低蛋白血症使药物游离度增大，这样使药物更易达到中毒剂量，上述几种肾脏损害机制，可以单独存在，或者由一种药物同时激发而并存。