小儿遗传性球形红细胞增多症 疾病

典型症状

肝脾肿大 红细胞增多 黄疸 脾大 贫血 全身各脏器血流缓慢 溶血性贫血

• 建议就诊科室：

  内科 血液科

• 易感人群：

  儿童

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  药物治疗 支持性治疗

常见问诊内容

尿常规 胸部平片 脾脏超声检查 骨髓象分析 红细胞渗透脆性试验（ROFT） 血常规 自身溶血试验及纠正试验 肝脏超声检查 骨髓各系细胞形态学检查

重点检查项目

1.血象 轻、中度或重度贫血均可发生，也可无贫血。网织红细胞增高，为5%～20%，最低2%，也有高过20%者。白细胞数正常或稍增，在溶血危象时可增高。血小板数正常。再生障碍危象时，贫血加重，甚至全血细胞减少，网织红细胞也减少。红细胞形态：血涂片镜检可见小球形红细胞(图3)，这些细胞数目多少不一，一般占红细胞的20%～30%，亦有仅占1%～2%者。其特征是细胞直径小(6.2～7.01μm)，厚度增大，为2.2～3.4μm(正常为1.9～2.0μm)，胞体小而染色深，无中央淡染区及双凹盘状。小球形红细胞仅限于成熟红细胞，有核红细胞和网织红细胞形态正常。在重型HS，血涂片除可见到大量小球形红细胞外，还可见到许多棘形红细胞。MCV仅轻度减小，MCHC增高。 2.红细胞形态 血涂片镜检可见小球形红细胞，　这些细胞数目多少不一，一般占红细胞的20%~30%，也有仅占1%~2%者。其特征是细胞直径小(6.2~7.0μm)，厚度增大，为2.2~3.4μm(正常为1.9~2.0μm)，胞体小而染色深，无中央淡染区及双凹盘状。小球形红细胞仅限于成熟红细胞，有核红细胞和网织红细胞形态正常。在重型HS，血涂片除可见到大量小球形红细胞外，还可见到许多棘形红细胞。 3.骨髓象 增生旺盛以中、晚幼红细胞增生为主。再障危象时增生不良，可见巨大早幼红细胞，脾切除术是治疗小儿遗传性球形红细胞增多症的一种安全有效的方法。手术年龄以-岁为宜，过早切脾可能影响机体移植免疫功能，易患严重感染，但如果贫血严重，以致影响患儿的生长发育，或常发生“再生障碍危象”者，则可考虑较早手术。脾切除后，黄疸和网织红细胞增多可迅速消失，血红收白可达正常范围，也可防止胆石的形成，并根除了发生“再生危象”的威胁，但球形红细胞增多可使红细胞渗透脆性增高更明显。术后有发热等感染可能时，应及时用抗生素治疗 4.红细胞渗透脆性试验 是确诊本症的主要方法。绝大多数病例红细胞渗透脆性增高，增高的程度与球形细胞的数量成正比。球形红细胞数量很少者，红细胞渗透脆性试验也可以正常，须将红细胞在37℃孵育24h后才能发现其渗透脆性增高。红细胞机械脆性增高。再生障碍危象和合并铁缺乏时，红细胞渗透脆性可相应降低。 5.红细胞自身溶血及自溶纠正试验 48h的溶血度明显增加，可以达到10%～50%(正常5%)，加入葡萄糖或ATP可不完全纠正。 6.酸化甘油溶解试验(AGLT50) 正常人红细胞AGLT50约为1800s，重症HS患者AGLT50可在150s内。该法操作简单，适用于诊断和筛查。 7.红细胞膜蛋白定性分析 可采用SDS-PAGE对膜蛋白定性分析，80%以上的HS可发现异常，结合免疫印迹法，可提高可信性。还可采用放射免疫法或ELISA法直接对每个红细胞的膜蛋白进行定量分析。 8.其他 血清未结合胆红素增高，尿胆原正常或增高，粪胆原增高。51Cr标记测定红细胞寿命缩短，其半衰期(T1/2)为8～18天。血清结合珠蛋白下降，乳酸脱氢酶增高。Coombs试验阴性。血清叶酸水平一般降低。 常规做影像学检查，如胸片、B超，注意有无肺部感染，胆石和肝脾肿大等。

诊断鉴别

诊断 典型病例可根据黄疸，贫血，脾肿大，球形红细胞增多，网织红细胞增多，红细胞脆性增高和阳性家族史等做出诊断，轻型病例，特别是球形红细胞数量不多，渗透 脆性正常者，须做红细胞孵育后脆性试验和自身溶血试验才能确诊，极少数HS的诊断需要依赖红细胞膜蛋白分析或测定，对于青少年原因不明的脾肿大和胆石症， 在感染尤其是细小病毒B19型感染，传染性单核细胞增多症中出现不明原因的溶血性贫血 时，应疑有HS可能，需进一步检查。 鉴别诊断 1.自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) ：本病有溶血症状，球形红细胞增多和渗透脆性增高，但无家族史，抗人球蛋白试验阳性是诊断此病的重要依据，一般而言，HS外周血中小球形红细胞形态比较均匀一致，而其他溶血病外周血中的球形红细胞大小不一，AIHA Coombs试验多次阴性者与HS鉴别比较困难，MCHC测定，红细胞渗透脆性试验和自溶血试验 等有助于鉴别，但AIHA球形红细胞较多时，红细胞渗透脆性试验也可呈阳性，红细胞膜蛋白分析或组分的定量虽有一定的鉴别意义，但并非HS所特有。 2.药物引起的免疫性溶血性贫血： 也可出现球形细胞，红细胞渗透脆性增高，但有明确用药史，抗人球蛋白试验阳性，停药后溶血消退。 3.新生儿溶血症： 周围血中可因暂时出现球形红细胞而易与遗传性球形细胞增多症相混淆，但前者母子ABO和Rh血型不同，抗人球蛋白试验呈阳性，有助于鉴别。 4.其他： G-6-PD缺乏症，不稳定血红蛋白病 (包括HbH)和Rh缺乏症引起的溶血性贫血都可有少数球形细胞，但是，G-6-PD缺乏性贫血常呈发作性，多能找到诱因，为性联遗传，红细胞G-6-PD减低，不稳定血红蛋白病热不稳定试验与珠蛋白小体生成试验阳性，血红蛋白电泳 可确诊，Rh缺乏症则极罕见，外周血中可以见到多量口形红细胞和少量球形红细胞，Rh抗原部分或完全缺乏。