小儿血友病 疾病

典型症状

出血倾向 反复出血 关节畸形 黄疸 肌肉出血 肌肉萎缩 剧烈头痛 颅内出血 皮肤黏膜出血 贫血

• 建议就诊科室：

  血液科 内科

• 易感人群：

  儿童

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  药物治疗 支持性治疗 手术治疗

常见问诊内容

染色体 部分凝血活酶时间 出血时间 凝血酶原消耗试验 凝血时间 CT检查 血浆凝血因子Ⅶ活性测定

重点检查项目

1.凝血时间延长 激活的部分凝血活酶时间延长，凝血酶原消耗不良，凝血活酶生成试验异常，出血时间，血小板计数，凝血酶原时间均正常，当凝血酶原消耗试验，凝血活酶生成试验异常时，可用纠正试验来鉴别，在经硫酸钡吸附后的正常血浆中存有因子Ⅷ，Ⅺ而不含因子Ⅸ，在正常血清中含有因子Ⅸ和Ⅺ而不含因子Ⅷ，因此，若上述两项试验可被硫酸钡吸附后的正常血浆纠正，而不被正常血清纠正，则为血友病甲;若上述两项试验被正常血清纠正，不被吸附血浆纠正，则为血友病乙;若上述两项试验可被正常血清和吸附血浆纠正，则为血友病丙。 2.血浆中因子Ⅶ∶C或因子Ⅸ活性测定(一期法) 该方法简单而常用，也是血友病临床分型的主要依据。 3.基因诊断 (1)DNA多态性分析：包括限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)，可变数目的串联重复序列(VNIR)和短重复序列(STR)分析，用于已获先证者且先证者的母亲是该酶切位点的杂合子的前提下，利用基因内或基因旁与血友病有关的片段长度多态性作为遗传标记，判断疾病基因是否存在，若将所有存在的RFLP进行连锁分析，则血友病家系遗传诊断的可靠性达99.9%。 (2)致病缺陷直接检测分析：包括变性梯度凝胶电泳(DGGE)和单链构象多态性分析(SSCP)，可检测点突变，多用于先证者的基因分析，其突变检出率为80%～90%。 (3)Southern印迹法：主要检测内含子22大片段DNA倒位的基因缺陷，此缺陷多为重型患者，用于血友病家系成员的遗传咨询， 根据临床需要选择影像学检查，如X线，B超，CT检查 等，可发现关节畸形，内脏出血等。

诊断鉴别

本病需注意与vWD相鉴别，后者因vWF质或量的异常引起血小板功能障碍，可借助于阿司匹林耐量试验，血小板对瑞斯托霉素的诱导无凝集反应及vWF因子抗原(vWF∶Ag)测定等鉴别，1ml正常血浆所含的凝血因子的总量被定义为1个单位的因子，用活性的百分数表示因子的水平，即100%的水平(1U/ml)等于1ml正常血浆中因子的活性，根据FⅧ或FⅨ的水平将血友病分为4型。 1.血友病甲 和血友病乙 的鉴别诊断 血友病甲与血友病乙的临床出血表现和家族遗传形式类似，两者APTT皆延长，难以鉴别，TGT和纠正试验可以鉴别两者，最可靠的诊断手段是FⅧ∶C测定辅以vWF∶Ag测定和FⅨ∶C测定辅以FⅨ∶Ag测定。 2.与获得性因子缺乏症的鉴别 获得性因子缺乏症常见的是获得性FⅧ缺乏症，而获得性FⅨ缺乏症少见，临床表现和血友病相似，但出血程度较重，较多发生在妊娠女性，恶性肿瘤和免疫功能异常的患者，实验室检查APTT延长，小量的正常血浆不能纠正，测定抑制物滴度可以明确诊断，但应注意的是重型血友病患者长期应用因子替代治疗，可产生因子抑制物，血友病甲发生因子抑制物的发生率远高于血友病乙的发生率，此类患者治疗非常困难，出血死亡率高。 3.与血管性血友病 的鉴别 此类疾病特别应与血友病甲相鉴别，其特点是有或无家族史，有家族史者符合常染色体 显性遗传或隐性遗传规律，男女均可发病，出血症状类似血友病，实验室检查：出血时间延长，阿司匹林耐量试验阳性，瑞斯托霉素(Ristocetin)诱导血小板聚集，APTT延长，FⅧ∶Ag下降或正常，vWF:Ag减低或正常(如正常需进一步检查是否为变异型)。