小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病 （X-linked lymph proliferative disease） 疾病

典型症状

钙化 肝功能衰竭 疱疹 贫血 球蛋白异常 肉芽肿

• 建议就诊科室：

  内科 免疫科 儿科学 小儿免疫科

• 易感人群：

  幼儿

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  药物治疗 支持性治疗

常见问诊内容

染色体 颅脑CT检查 心电图 浆细胞 血常规 便常规 肝功能检查 肾功能检查 CT检查

重点检查项目

1.EBV感染前的实验室检查 一般而言，本病在EBV感染前无任何实验室异常，仅部分病儿呈现不同程度的免疫球蛋白异常，此阶段确诊应依赖于限制性长段多态性分析以明确XLP(LYP)基因缺陷。 2.EBV感染后的实验室检查 (1)血液学改变：外周血和骨髓在EBV感染后的不同时期表现不同： ①早期(1～2周)：外周血白细胞增高，出现大量变异淋巴细胞，主要为活化的T细胞，骨髓髓系增生活跃，伴核左移。 ②中期：外周血全血象减少，骨髓淋巴样细胞广泛浸润，主要为活化的T细胞和浆细胞 ，伴有细胞坏死和组织细胞吞噬血细胞现象(VAHS)。 ③晚期：骨髓大量坏死，VAHS更为突出。 (2)免疫学检查：EBV感染的早期，外周血T细胞和B细胞数量正常，但部分患儿淋巴细胞增殖反应下降，多数患儿CD8细胞数量增多，CD4/CD8细胞比率降低，低Ig血症和抗体反应低下。 T细胞分泌IFN-γ的能力下降，而合成IL-2的功能正常，NK细胞功能在EBV感染前正常，感染时增高，而感染后降低，皮肤迟发反应呈阴性。 3.病毒学检查 XLP患者初次EBV感染的异常反应包括抗EBV核抗原(EBNA)抗体滴度下降或缺乏，抗EBV壳抗原(VCA)抗体滴度变化不一，PCR技术检测EBV基因组或组织化学染色发现淋巴组织中存在EBNA可明确EBV感染(阳性率可达100%)， 4.其他检查 FIM急性期时，肝功能异常包括血清转氨酶，乳酸脱氢酶和胆红素升高，噬异凝集反应阳性。 应常规做X线检查，B超检查，脑CT检查 等，以了解心，肝，脾，肾，脑及肠(回盲区)的病变情况。

诊断鉴别

诊断 诊断依据 1.确诊标准 同一母亲所生的2个或2个以上男孩于EBV感染后表现为XLP症状。 2.疑诊标准 主要指标：男性患儿的基因分析证实存在XLP位点突变相关标记;或男性患儿于EBV感染后出现XLP临床症状;次要指标：EBV感染前高IgA或 IgM血症;低IgG1或IgG3，EBV感染后抗EBNA抗体产生不当;噬菌体φX174刺激后不能发生lgM-IgG转换，符合2项主要指标或1项主要指标和2项次要指标者，可确诊为XLP。 3.可疑人群 母系一方有确诊的XLP患者，任何与该母系有血缘关系的男性均为可疑人群。 鉴别诊断 XLP的临床表现复杂，应与下列疾病相鉴别，包括散发性致死性传染性单核细胞增生症(sporadic fatal infectious mononucleosis，SFIM)，非X-连锁严重EBV感染综合征(non-X-linked syndrome with susceptibility to severe EBV infections)，XLA，X连锁高IgM血症，Fas缺陷和CVID。 1.散发性致死性传染性单核细胞增生症(sporadic fatal infectious mononucleosis，SFIM) 大约3000例IM患者中，有1例为致死性，发病年龄平均为5.5岁，而XLP患儿合并致死性IM的发病平均年龄为2.5岁，该病非X-连锁遗传，故发病无性别差异，急性期过程与XLP合并IM相似，但不会发生低免疫球蛋白血症和淋巴瘤 。 2.非X-连锁严重EBV感染综合征(non-X-linked syndrome with susceptibility to severe EBV infections) 该病少见，NK细胞活性下降和EBV感染发生前常有反复细菌性感染，其常染色体 遗传方式有助于与XLP鉴别。 3.X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA) 患儿外周血B细胞缺乏，各种免疫球蛋白均低下或缺如，抗体反应缺陷而致反复细菌性感染，但对EBV感染的敏感性并无增强，DNA分析发现Btk基因突变可确诊本病。 4.X连锁高IgM血症(X-linked hyper IgM syndrome，XHIM) 血清IgM正常或增高，其他免疫球蛋白类别均下降，反复发生细菌性或机会感染，但对EBV感染的敏感性未增高，基因分析可发现CD40配体基因突变。 5.Fas缺陷 为一少见疾病，由于Fas基因突变，使淋巴细胞大量增生，发生非恶性淋巴结病，肝脾肿大，高免疫球蛋白血症和自身免疫现象，外周血发现增多的CD3 CD4- CD8-淋巴细胞，临床表现出现在婴儿期。 6.普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency，CVID) 血清部分或全部免疫球蛋白类别水平下降，抗体反应差，多数病人B细胞数正常，但不能分化为产生抗体的浆细胞 ，对EBV感染的敏感性不增高，也不是X-连锁遗传，易于鉴别。