小儿女性性早熟 疾病

典型症状

骨骺提前闭合 卵巢囊肿 男性化 女性性早熟 阴道出血 阴毛早发育

• 建议就诊科室：

  内科 内分泌科 儿科学 小儿内分泌科

• 易感人群：

  儿童

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  药物治疗 支持性治疗

常见问诊内容

雌二醇 雌激素 促甲状腺激素（TSH） 地塞米松抑制试验 睾酮 游离甲状腺素（FT4） 游离三碘甲状腺原氨酸（FT3） 孕酮 尿17-酮类固醇 脑电图检查 颅脑CT检查 血浆17-羟孕酮 性激素六项检查 GnRH兴奋试验 颅脑MRI检查 涂片 子宫大小

重点检查项目

1.性激素和促性腺激素测定：性激素和促性腺激素的分泌有明显的年龄特点，2岁前男，女儿童血中FSH，女童血中雌二醇和男童睾酮含量皆较高，而2岁后明显下降，至青春期开始后再度升高，青春发育开始前男童血睾酮<1.75nmol/L，雌二醇<37.5pmol /l；女童睾酮<0.7nmol/L，雌二醇<75.0pmol/L，真性性早熟时，LH，FSH升高，并有周期性变化，未完全建立周期性反馈关系之前出现昼夜波动，夜间睡眠时升高，特发性性早熟患儿血清FSH，LH，睾酮及雌二醇含量均较正常同龄儿升高，但由于正常高限与病理性低限有重叠现象，无严格的界限，故其诊断参考价值较少(尤其是早期)，必要时测定DHEAS，孕酮，17-羟孕酮，HCG，DHEAS与实际年龄和骨龄的关系能反映肾上腺功能初现，有助于真性性早熟的诊断，当促性腺激素未升高，而雌激素升高时应考虑卵巢或肾上腺肿瘤，若雄激素明显升高应考虑有异源性HCG分泌，血孕酮升高提示为黄体瘤。 2.GnRH或氯米芬兴奋试验：可了解下丘脑-垂体的功能状态。 (1)GnRH兴奋试验：真性性早熟注射GnRH后30min即见LH，FSH较基础值增高2倍或更高，而假性性早熟和下丘脑-垂体-性腺轴功能尚未完全成熟的真性性早熟，无反应或反应低下，乳腺过早发育者，该试验的反应为FSH峰值明显升高，而LH反应不明显 ，过去认为单纯促LH的反应情况，可鉴别单纯乳腺过早发育与中枢性性早熟，近年研究发现4岁以下单纯乳腺过早发育的婴幼儿，该试验LH反应高峰值可>20：U/L，因而认为4岁以下的婴幼儿不能单凭LH反应情况来鉴别单纯乳腺过早发育与中枢性性早熟 ，而要结合FSH对GnRH刺激的反应性进行判断，一般认为中枢性性早熟，GnRH刺激后LH/FSH>1，而单纯性乳腺早过发育，LH/FSH<1。 (2)氯米芬兴奋试验：对判断下丘脑-垂体-性腺轴成熟与否有一定价值，但目前已较少应用，试验前测FSH，LH作为基础水平，随后服用氯米芬100mg，连续5天，第6天复测FSH，LH后，若较基础值升高50%，说明下丘脑-垂体-性腺轴成熟，有助于鉴别真性与假性性早熟。 3.尿17-酮测定：先天性肾上腺皮质增生或肾上腺癌患者，尿17-酮增加，可行地塞米松抑制试验，肾上腺癌患者尿17-酮增加不能被小剂量地塞米松抑制，先天性肾上腺皮质增生按不同类型有血浆17-羟孕酮升高，血浆11-去氧皮质酮升高，尿孕三醇增加。 4.FT3，FT4和TSH测定有助于反映甲状腺功能。 5.阴道脱落细胞涂片检查雌激素水平，真性性早熟者，雌激素水平呈周期性变化，而假性性早熟者呈持续性升高。 6.基础体温如为双相，提示有排卵，为真性性早熟， 7.左腕部X线照片测定骨龄，骨龄超过实际年龄2岁以上者考虑为性早熟，骨龄延迟者提示甲状腺功能低下。 8.蝶鞍X线照片，眼底，视野检查等，有助于了解有无颅内病变，鞍上钙化提示颅咽管瘤，松果体钙化并蝶鞍扩大，变形提示颅内肿瘤，颅内肿瘤可引起眼底视盘水肿和视野改变。 9.脑电图，脑地形图：脑器官性病变时，常有异常改变，脑电图出现弥漫性异常，包括不正常的慢波伴阵发性活动以及尖波，棘波等改变。 10.腹部和盆腔B超检查，可了解肾上腺和卵巢，子宫大小及形态，以及卵巢情况。 11.CT和MRI检查：CT和MRI头部检查可了解颅内病变，特别有助于明确颅内肿瘤，对于排除继发性真性性早熟亦有重要价值，而特发性真性性早熟上述检查均正常，对于鉴别肾上腺肿瘤及卵巢肿瘤也有重要价值，有人在用MRI诊断中枢性性早熟时，根据垂体上部表现凹面程度进行分级(1级明显凹陷，2级轻度凹陷，3级扁平，4级轻度凸出，5级明显凸出)，认为垂体分级对青春期前期儿童性早熟诊断有重要价值，4级以上者可高度怀疑中枢性性早熟可能。

诊断鉴别

本病需依赖详细的病史，全面的体检和必要的实验室检查及其他辅助检查，同时需要严密的随访观察，方能对其病因作出诊断，特发性性早熟只有当完全除外其他各 种可以引起性早熟的疾病后方能确诊，在随访过程中要特别注意早期的和进展缓慢的亚临床颅内肿瘤存在的可能，脑部器质性病变所致的性早熟患儿，其内分泌改变 和骨龄特征与特发性者相似，但颅脑CT，MRI，脑电图，脑电地形图，头颅X线等特殊检查有可能发现异常征象，在出现性征发育的前后或同时有颅内器质性疾 病的相应症状和体征。 早期只有乳腺发育时不易与单纯性乳腺过早发育鉴别 ，如果进行严密的随访观察其鉴别不难 ，性早熟幼女子宫及卵巢大小明显增加 ，GnRH刺激后的LH/FSH常>1 ，而单纯乳腺过早发育者子宫 ，卵巢大小没有变化 ，且刺激后LH/TSH常<1 ，对肾上腺功能早现者要注意与肾上腺皮质增生症及产生雄激素的肿瘤鉴别 ，前者仅表现为阴毛和腋毛早现 ，不会有其他性征发育 ，而后者伴有体毛增多 ，身高 ，体重迅速增长 ，骨龄提前 ，出现痤疮 ，嗓音变粗等 。