槭糖尿病 （maple syrup urine disease） 疾病

典型症状

代谢性酸中毒 低钾血症 共济失调 昏迷 肌张力过高 角弓反张 惊厥

• 建议就诊科室：

  儿科学 儿科

• 易感人群：

  新生儿

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  药物治疗 支持性治疗

常见问诊内容

尿常规 丙氨酸 血糖 血液检查 CT检查

重点检查项目

1.尿液检查 (1)患者尿中由于排出由支链氨基酸代谢所产生的α-酮酸，故有枫糖臭味，Podebrad等对7例病人尿标本用相互选择性多维气相色层析-质谱仪检测法(enautio-MD GC-MS)检查，尿中有臭味的物质为4，5二甲基-3羟-2(5H)-呋喃酮[4，5 dimethyl-3-hydroxy-2(5H)-furanone]，又名Sotolone。 (2)测定支链氨基酸(包括亮氨酸，缬氨酸，异亮氨酸和别异亮氨酸)：从尿中排出的相应酮酸[即2-酮酸4-甲基-2酮戊酸(2-oxo acid 4-methyl-2-oxopentenoate,KIC)，3-甲基-2-酮丁酸(3-methyl-2-oxobutanoate,KIV)，(S)-(SKMV)，和(R)-3-甲基-2-酮戊酸[(R)-3-methyl-2-oxopantanoate，R-KMV]，Schadewaldt等对10例患典型枫糖尿病的血和尿分别测定其中的各组分浓度，结果表明前述各支链氨基酸从尿中排出的相应代谢产物从低到高依次为KIC(0.1%～25%)，KIV(0.14%～21.3%)，SKMV(0.26%～24.6%)和R-KMV(0.1%～35.9%)，尿中排出的游离支链氨基酸则很少。 (3)尿酮酸定性测定：新鲜尿标本加入几滴二硝基苯肼和0.1 NHCl可产生黄色二苯肼沉淀即为阳性。 2.血液检查 (1)血中支链氨基酸测定 ：用自动氨基酸分析仪或离子交换色层析或串联式质谱荧光分析检测法可直接测定血中支链氨基酸浓度，包括亮氨酸，异亮氨酸，别异亮氨酸(alloisoleucine)和缬氨酸，由于BCKD复合体活性减低或缺如，这些支链氨基酸在血中浓度都升高，其中特别是亮氨酸升高比其他3种支链氨基酸更明显，在正常人血中别异亮氨酸的量很少，在本病中则有升高，因此测定血中别异亮氨酸水平具有诊断意义。 (2)血浆支链氨基酸代谢产物的测定：本病血浆中5-和3-甲基-2酮戊酸对聚体是升高的。 3.血浆氨基酸昼夜变化 本病患者在禁食状态非支链氨基酸由于氨基酸氧化速率比蛋白质裂解速率大，支链氨基酸由于特异性代谢阻断，故支链氨基酸有净得，血液中水平增高，这种在禁食和进食状态下血浆氨基酸的昼夜变化是本病的代谢特征。 4.CT检查 本病CT检查有脑白质低密度，特别是小脑白质深部，脑干，大脑脚，丘脑和内囊后支，这些神经系统改变在用饮食治疗后有进步，且同时有水肿消失，这一现象可与其他大脑器质性疾病鉴别。 5.做脑MRI检查时可有双侧苍白球在T2相有高信号，但这些CT和MRI的所见并不能作为诊断本病的依据。 6.应用放射性核素技术测定培养的羊水细胞氧化脱羟情况可以进行产前诊断。

诊断鉴别

诊断 本病常发生于婴儿期，且临床表现极不均一，从无症状到有严重临床表现，故诊断不易，如能在新生儿中用串联式分光计进行筛查，则可获得早期诊断，本病虽为遗传性疾病，但遗传方式为常染色体隐性遗传，故家族史对诊断没有帮助。 新生儿尿，汗有枫糖臭味或出现不明原因的代谢性酸中毒应高度怀疑本病。 经典型者多见，主要临床表现为中枢神经受损，如肌张力增加，惊厥，嗜睡和昏迷，同时有代谢性酸中毒。 临床诊断有赖于血浆支链氨基酸及其代谢产物2-酮酸(2-oxo acid)测定都升高，特别是不参与体内蛋白质合成的别异亮氨酸浓度升高更具诊断意义，或测定尿中支链氨基酸的代谢产物也有助于临床诊断，但确诊必须用分子生物技术证实E1，E2或E3有突变，可用周围血中白细胞和皮肤成纤维细胞中所提取出来的这些酶基因的DNA用分子生物学技术进行突变检查。 鉴别诊断 低血糖 ：经典型MSUD患儿常见低血糖，然而纠正低血糖并不能改善临床情况，确诊有赖于氨基酸分析，显示血浆中亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸及别异亮氨酸水平显著升高，而丙氨酸 水平下降。