老年人慢性粒细胞白血病 （老年慢性粒细胞白血病，老年人慢性粒细胞性白血病，老年人慢性髓细胞性白血病） 疾病

老年人慢性粒细胞白血病的发病原因

(一)发病原因

病因不甚清楚，可能与放射有关。

(二)发病机制

细胞增殖动力学研究结果证明CML骨髓造血前体细胞的体外集落形成能力并未超过正常，但外周血有较多处于增殖活跃期的造血前体细胞，而正常外周血中仅有极少量静止期的前体细胞，根据上述结果，有的学者认为CML是增殖与分化不协调的结果，近年来有的学者认为CML时骨髓与外周血中髓系细胞增多，外周血中出现不同分化阶段粒细胞的原因可归结为bcr/abl基因本身是一种抗程序死亡基因，致使CML细胞不及时死亡，各系列不同分化阶段细胞大量蓄积于造血组织与血液中，或认为是CML干细胞黏附功能缺陷，致使干细胞过早地脱逸骨髓基质层而发生增殖与分化不协调，并使不成熟细胞易于穿过骨髓屏障进入血液循环中，干扰素α的疗效机制在于它可纠正造血干细胞的这种黏附缺陷。

根据细胞遗传学包括染色体核型分析，显带技术与荧光素染色体原位杂交术(FISH)及分子技术如Southern印迹法或反转录酶链反应(RT-PCR)等不同灵敏度的检测方法测定临床诊断为CML患者的骨髓或外周血细胞，可将CML分为3类：

①90%以上的CML患者为Ph(+)CML。

②5%以上的CML为Ph阴性，bcr基因重排或RT-PCR bcr/abl mRNA阳性，则是Ph(-)bcr/abl(+)CML，即染色体核型虽显示正常但存在融合基因。

③极少数的病人为Ph(-)RT-PCR(-)CML，其中①与②均为典型的CML，其临床表现，病程进展相同，生存期无明显差异，而③与慢性单核细胞白血病 相似，对CML常规治疗反应不佳，生存期较短。

Ph染色体存在于髓系，红系，巨核系及T，B淋巴细胞中，但不存在于骨髓成纤维细胞或其他组织细胞，慢性期时粒系受累为突出表现，亦常伴巨核细胞，血小板过甚或外周血三系均明显增多，急变时多突出一系，或为急粒变，或为急淋 变，或为急性巨核细胞白血病变，其血象，骨髓象与急性白血病 相似，进一步说明CML是造血干细胞疾病。