克里格勒-纳贾尔综合征 （克里格勒-纳贾尔综合症，先天性非梗阻性非溶血性黄疸，先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症，crigler-najjar syndrome，CNS） 疾病

克里格勒-纳贾尔综合征的发病原因

(一)发病原因

克里格勒-纳贾尔综合征Ⅰ型，首由Crigler等于1952年报道，系常染色体隐性遗传，父母多为近亲婚配，患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶完全缺乏，不能形成结合胆红素，致血中非结合胆红素明显增高，过高的脂溶性非结合胆红素，经尚未发育成熟的血-脑脊液屏障，扩散入脑脊液及脑实质内，引发胆红素脑病。

克里格勒-纳贾尔综合征Ⅱ型，由Arias于1962年发现，故又称Arias综合征(Arias Syndrome)，一般认为系常染色体显性遗传，伴不完全外显，父母罕有近亲婚配，患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶部分缺乏，致胆红素结合障碍，引起非结合胆红素增高，因仍可产生少量结合胆红素，故较少发生胆红素脑病。

(二)发病机制

由于尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)的编码区域不同部位的基因突变，UGT1Al酶活力减少甚至缺如;克里格勒-纳贾尔综合征根据UGT1A1的缺乏程度分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型是常染色体隐性遗传型，肝内UGT1完全消失;Ⅱ型，常染色体显性遗传，系葡萄糖醛酸转移酶活性减少但不消失，由于UGT1A1酶活力减少甚至缺如，从而造成胆红素结合功能障碍。

病人肝脏组织病理学无特殊改变，仅可见毛细胆管内有胆栓，在伴有核黄疸 的病人，可见到大脑的基底节神经核被非结合胆红素所深染。