抗活化的蛋白C症 疾病

典型症状

静脉血栓

• 建议就诊科室：

  外科 血管外科

• 易感人群：

  无特定人群

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  药物治疗

常见问诊内容

抗磷脂抗体 心电图 蛋白C

重点检查项目

①APC-APTT试验; ②发色底物法; ③DNA分析，采用最多的是APC-APTT试验，它包括两份APTT试验，一份标本中加入APC;另一份中不加APC，结果以APC敏感比值(APC-SR)表示： APC-SR=(不加APC的APTT)/(加APC的APTT) 正常情况下，APC-SR≥2。 也可将患者APC-SR除以正常人APC-SR，求得校正的APC-SR，即n-APC-SR，正常情况下，n-APC-SR>0.84，<0.84可诊断为APC抵抗，对于因子Ⅴ Leiden变异，其杂合子患者的n-APC-SR在0.45～0.70，纯合子患者<0.45，但APC抵抗是否由FⅤ Leiden所致，只有通过基因分析才能确定。 发色底物法是基于APC可灭活因子FⅧa从而限制FⅩa形成的原理，通过检测FⅩa水解酚胺的活力，间接反应APC抵抗，此方法测得的APC-SR与APC-APTT，试验结果基本一致。 DNA分析是运用PCR技术和核苷酸序列分析来确定因子Ⅴ的基因突变，并判断患者为杂合子或纯合子状态。 根据病情，临床表现，症状，体征选择做B超，CT，X线，心电图，生化，血尿便等检查。

诊断鉴别

诊断标准 1.诊断标准和依据 张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》一书中拟定的国内诊断标准。 (1)有静脉血栓形成或无症状。 (2)抗活化蛋白C敏感比值(APC-SR)<2或校正的抗活化蛋白C敏感比值(n-APC-SR)<0.84。 2.国外诊断标准 (1)有静脉血栓形成或无症状。 (2)常染色体显性方式遗传。 (3)有纯合子和杂合子：纯合子的n-APC-SR值<0.4，杂合子的n-APC-SR在0.4～0.7。 (4)因子Ⅴ基因分析大多有FⅤ Leiden。 3.诊断评析 (1)虽然APCD与静脉血栓密切相关，但并非APCD者必定发生血栓，欧美国家的调查表明在正常高加索人群中APCD的发生率可高达15%，但有相当一部分患者可终身无血栓发作史，APCD患者在妊娠，手术，口服避孕药时和伴有其他抗凝因子缺乏，如蛋白C，蛋白S，抗凝血酶缺乏等危险因素时，血栓形成的危险性会明显增加，因此，对于有血栓发作的APCD患者，应注意除外合并蛋白C，蛋白S和抗凝血酶的先天性或获得性缺乏，并除外其他血栓高危因素，包括是否有抗磷脂抗体阳性。 (2)虽然APCD多呈常染色体显性遗传，但基于上述理由，家族其他成员可能不出现血栓发作，所以，家族史对诊断的帮助不大。 (3)虽然诊断标准中给出了APC-SR和n-APC-SR的参考值，但采用不同来源的试剂得到的结果有所不同，因此，各试验室应建立自己的正常参考值。 (4)除试剂外，APC-APTT，试验还受其他因素的影响，如蛋白S和因子Ⅱ，Ⅴ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ水平降低，口服华法林治疗，抗磷脂抗体等均可影响之，因此，许多APC-R杂合子被遗漏或误诊，因此，有人采用改良试验，即用缺因子Ⅴ血浆稀释被测血浆，可有效纠正其他抗凝因子缺乏或抗凝药物的影响，其特异性及敏感性大大提高，尤其是对于因子ⅤLeiden变异所致的APC-R，特异性可达98.8%，敏感性几乎为100%，另外，发色底物法的主要优点也在于它不受抗凝药或其他凝血因子影响，如与APC-APTT，试验合用，有利于提高诊断率，抗磷脂抗体包括狼疮样抗凝物及抗心磷脂抗体可干扰APC-APTT，试验，造成APC-SR偏低，使用血小板提取液可排除抗磷脂抗体的影响。 (5)送检标本的处理十分重要，APC-SR是计算患者与正常人的测定结果的比值，因此，如果患者的待测血浆经过冷冻保存，正常对照血浆也应经过相应的冷冻，另外，冻融后的血小板可对试验产生影响，使APC-SR明显降低，故在分离标本时应尽量除去血浆中的血小板。 鉴别诊断 主要需除外合并蛋白C，蛋白S和抗凝血酶的先天性或获得性缺乏，以及其他获得性因素，如存在抗磷脂抗体 。