家族性红细胞增多症 疾病

家族性红细胞增多症的发病原因

(一)发病原因

本病系常染色体显性遗传病，珠蛋白基因突变引起珠蛋白链氨基酸组成改变，少数患者无家族史，可能是患者本人自发的体细胞性基因突变引起，临床上所见患者均为杂合子状态，目前已发现40余种氧亲和力增高的异常血红蛋白。

(二)发病机制

导致本病的珠蛋白基因突变大致分为4种：

①α或β链C端突变，降低了血红蛋白脱氧结构的稳定性。

②α1与β2链接触处突变，阻碍了血红蛋白自氧合状态转变为脱氧状态。

③β链与2，3-二磷酸甘油酸结合处突变，削弱了两者之间的结合，导致对氧的亲和力增高。

④突变引起与血红素结合有关氨基酸改变，导致血红素腔空间结构改变，有利于氧合结构，上述各种突变引起的珠蛋白链氨基酸组成改变，使血红蛋白的氧亲和力增高，向组织释放氧减少，组织缺氧刺激红细胞生成素增加，造成红细胞增多。