混合型肾小管性酸中毒 疾病

混合型肾小管性酸中毒的发病原因

(一)发病原因

混合型RTA是兼上述两型Ⅰ，Ⅱ型RTA的临床特征并存，故发病原因也兼有Ⅰ，Ⅱ型RTA的特征。

1.原发性疾病：散发的和遗传的。

2.继发性遗传性疾病：骨质石化症，神经性耳聋 ，碳酸酐酶B缺乏或功能减低，丙酮酸羟化酶缺乏，遗传性果糖耐量下降，胱氨酸沉积症，Lowe综合征，Wilson病等。

3.药物和中毒：两性霉素B，锂，甲苯。

4.钙代谢异常：原发性钙沉积肾病，特发性高钙血症 ，维生素D过量或中毒，甲状腺功能亢进，甲状旁腺功能亢进。

5.全身免疫性疾病和高丙种球蛋白疾病：特发性高丙种球蛋白血症，多发性骨髓瘤 ，系统性红斑 狼疮，舍格伦综合征，甲状腺炎，肝硬化 ，原发性胆管硬化，慢性活动性肝炎 。

6.间质性肾疾病：梗阻性肾病 ，肾移植 排斥反应，镰状细胞血红蛋白病，海绵肾，止痛剂肾病。

7.原发性疾病：散发的，遗传性的。

8.继发性遗传性疾病：遗传性果糖含量下降，碳酸酐酶B缺乏及功能减低。

9.药物和毒物：重金属(铅，镉，汞，铜)，碳酸酐酶抑制剂，服用过期四环素。

10.其他：甲状旁腺功能亢进，多发性骨髓瘤，舍格伦综合征，淀粉样变，肾病综合征 ，肾移植排斥反应，高维生素D血症，慢性活动性肝炎。

(二)发病机制

混合型RTA发病机制应与Ⅰ，Ⅱ型RTA相似。

1.H+主动转运致管腔速度降低

(1)梯度缺陷：H+转运对管腔H+(管腔-细胞或管腔-小管周围H+梯度)的抑制作用异常敏感，其主动转运速度降低。

(2)H+分泌缺陷：即使解除H+浓度的抑制后，H+由细胞向管腔转运仍低于正常，分泌能力降低。

2.H+从管腔到细胞(或到间质)弥散速度增加

(1)H+反流增加：小管上皮细胞腔面膜或紧密连接对H+通透性增加，使H+由管腔向细胞内反流。

(2)依赖电压的H+转运缺陷：因管腔Na+吸收减少或Cl-重吸收增加，降低了管腔的负电荷，降低了H+的分泌或增加了H+的反流。

3.重吸收HCO3-的能力下降

正常人HCO3-85%在近曲小管被重吸收，近曲小管酸化功能受损害时，重吸收HCO3-的能力下降，过多的HCO3-从尿中排出，这种碳酸氢盐的耗失，使血中HC03-含量下降，形成酸中毒和碱性尿。