大疱性表皮松解 （表皮溶解性大疱，大疱性表皮松解症，科布内病，科布内氏病） 疾病

大疱性表皮松解的典型症状

典型症状：

脾肾阳虚 疱疹 鳞状细胞癌 结痂 甲营养不良 大疱（含脓性液体） 肠闭锁 表皮全层坏死及表皮下大疱 败血症

症状内容：

1.单纯型大疱性表皮松解症(EBS)

是以表皮内水疱为特征，主要由角蛋白突变所引起的一组遗传性皮肤病，侵袭1/4万人群，根据临床的严重性进一步分成不同亚型，单纯型大疱性表皮松解症家族的外显率高，且它最严重的亚型，疾病在出生时就表现明显。

至少有11种亚型的单纯型大疱性表皮松解症，其中7种为常染色体显性遗传，3种最常见亚型均为常染色体显性遗传，包括泛发性大疱性表皮松解症(Koebnet)，局限性大疱性表皮松解症(Weber Cockayne)和疱疹 样大疱性表皮松解症(Dowling Meata，表2)，随着年龄增长起疱可显著减少，有时可几个月不起疱，可能是随着患者年龄长大，表皮充分伸展，其所受的机械性张力自然减小。

(1)泛发性大疱性表皮松解症：始于新生儿至婴儿早期，多见于手，足和四肢，也可见掌跖过度角化和脱屑，多不累及甲，齿和口腔黏膜。

(2)局限性大疱性表皮松解症：始于儿童时期或更晚，是最常见的一型，也可以到成人时才出现，表现为在高强度运动后出现手，足部厚壁水疱，常见手足多汗 ，足部的水疱常继发感染 。

(3)疱疹样大疱性表皮松解症：出生时即可见，是最严重的一型，水疱泛发全身，可累及口腔黏膜，婴儿期可出现明显的炎症伴粟粒疹，在儿童早期水疱多不结痂 ，躯干部和四肢近端可白发成群或“疱疹样”水疱，因为水疱裂隙位于表皮内，愈后不留瘢痕，指(趾)甲可能脱失，但通常可再生。

与前两型不同，遇热后水疱不会加重，到6，7岁时可出现掌跖角化过度 ，尽管一些患者水疱非常严重，但很少危及生命，因为局限性皮肤屏障功能丧失，易于继发感染。

伴肌营养不良的单纯型大疱性表皮松解症是惟一非角蛋白突变的单纯型大疱性表皮松解症，与Koeber型类似，但成人期出现肌营养不良表现。

2.营养不良型大疱性表皮松解症

在水疱形成后愈合常伴有瘢痕和粟粒疹形成，因锚丝Ⅶ型胶原突变而致表皮下水疱，主要包括4种亚型，即Cockayne Touraine显性遗传型，Pasini白色丘疹 样显性遗传型，局限型隐性遗传型和泛发性隐性遗传型，此外，还有一些罕见亚型，如Bart综合征，新生儿暂时性大疱性表皮松解症等。

(1)显性遗传型：Cockayne Touraine，病中，水疱多见下肢端，有甲营养不良 ，始于婴儿或儿童早期，愈合后因增生而形成瘢痕和粟粒疹，口腔损害不常见，牙齿多正常，Pasini型多始于出生时，水疱密集伴萎缩性瘢痕和粟粒疹，在无明显外伤的情况下，肤色，瘢痕样丘疹自发出现于躯下，称为白色丘疹样损害(albopapuloid lesions)，后期水疱主要局限于四肢，偶发全身，常见甲营养不良或甲缺失，黏膜表面和牙齿轻度累及。

(2)隐性遗传型：临床表现多样，不严重的局限损害称为mitis(轻)型，见于出生时，常累及肢端，伴关节表面萎缩性瘢痕和甲营养不良，但黏膜很少累及，表现较轻的局限性损害与局限性显性遗传型不易区别，严重型损害具致残性，称为Hallopeau-Siemens(HS-RDEB)型，出生时现广泛的水疱，婴儿期继续扩展导致明显的瘢痕形成，获得性并指常导致手足部出现“拳击手套”样畸形，瘢痕从近端发展，进而累及整个肢体，形成弯曲挛缩，可累及甲，齿和头皮，多数黏膜表面持续累及，伴复发性水疱和糜烂，导致食管狭窄和蹼化，尿道和肛门狭窄，包茎和角膜瘢痕，常合并营养不良，生长迟缓和慢性混合性贫血 HS-RDEB最严重的合并症是在慢性糜烂区域发展为鳞状细胞癌 ，高于50%的HS-RDEB患者在30岁左右时发展为此癌，许多死于癌转移。

(3)Bart综合征：为DDEB的临床亚型，呈常染色体显性遗传，是由Bart等首先报道，以先天性局限性皮肤缺损，机械性水疱和甲畸形为特征的疾病，预后较好。

(4)新牛儿暂时性大疱性表皮松解症：1985年，Hashimoto等报道一新生儿在每次的轻微损伤后，皮肤上出现水疱，基底膜下发生分离，胶原和锚丝变性，至4个月大时很快痊愈，甲无任何损伤，皮损愈后无瘢痕形成，一般认为本病有以下特点：

①出生时或摩擦诱发水疱，大疱性皮疹，

②出上几个月后可自行恢复，

③无营养不良性瘢痕，

④表皮下疱始于真皮乳头层，

⑤电镜观察到胶原溶解和破坏的锚丝，

⑥粗内质网内有角质形成细胞的星状体。

3.交界型大疱性表皮松解症(JEB)

至少存在6种临床，亚型，最常见的有3型，Herlitz型，mitis型和泛发性良性营养不良型(GABEB)。

(1)Herlitz型：又称为致死型和gravis型，常不能存活过婴儿期，40%多在出生后l年内夭折，是所有大疱性表皮松解症中最严重的一型，出生时可见到泛发性水疱，伴严重的口周肉芽组织，甲常在早期脱失，再生时表现为甲营养不良，齿因釉质缺失而营养不良，多数黏膜表面有慢性侵蚀，头皮损害常可见到慢性不愈合的侵蚀伴增殖性肉芽组织，系统损害包括整个上皮水疱，伴呼吸，胃肠道和生殖泌尿系统累及，常合并有气管水疱，狭窄或阻塞，声音嘶哑 是早期婴儿恶化的征兆，显著的生长迟缓和顽固性混合性贫血使治疗更加困难，患儿常死于败血症 ，多器官衰竭和营养不良，少见的临床表现包括幽门和十二指肠闭锁 ，因整合素基因突变而皮肤黏膜脆性极高，幽门闭锁多合并有泌尿系统异常如肾盂积水 和肾炎。

(2)Mitis(轻)型：又称为非致死型，一些患儿在出生时表现为中等度的交界性损害，或虽为严重性损害但可存活过婴儿期，并随年龄增长而缓解，声音嘶哑多较轻或无，头皮与甲损害较明显，口周不愈合的损害多见于4～10岁的患儿，罕见表现包括四肢或皱褶部位出现交界性水疱。

(3)GABEB：为非致死型的亚型，出生时出现全身皮肤累及，主要在四肢出现大小不一的水疱，躯干，头皮和面部也可累及，可持续至成人，伴有四肢，躯干和头皮部的浆液性或血性水疱和慢性损害，在温度升高时水疱增多增大，水疱萎缩性愈合是本型的特有表现，甲可出现严重的营养不良，常见有或无瘢痕性脱发 ，可有轻度口腔黏膜累及及因釉质缺失而致齿营养不良，水疱随年龄增长而改善，但牙齿异常 和萎缩瘢痕损害可持续至成人，生长正常，贫血罕见。