布氏菌病 （波浪热，波型热，波状热，布鲁杆菌病，布鲁菌病，布鲁氏杆菌病，布鲁氏菌病，地中海弛张热，流产热，马尔他热，马耳他布鲁杆菌病，马耳他热，普鲁斯病） 疾病

典型症状

不规则热 不明原因发热 淋巴结肿大

• 建议就诊科室：

  中医学 中医感染内科 感染中心 发热门诊 传染病科 寄生虫

• 易感人群：

  无特定的人群

• 传染方式：

  接触传播

• 治疗方式：

  中医治疗 支持性治疗

常见问诊内容

补体结合试验 间接免疫荧光试验 异型淋巴细胞 免疫电泳 琼脂扩散试验 血凝试验 酶联免疫吸附试验 凝集实验 皮内试验 皮损

重点检查项目

1.外周血象 白细胞计数正常或偏低，淋巴细胞相对或绝对增加，有时可出现少数异型淋巴细胞，血沉在急性期增速，慢性期则正常或偏高，持续增速提示有活动性。 2.病原体分离 可从血液，骨髓，脑脊液，尿液，脓液等进行分离，牛型布鲁菌初分离时不易生长，需有适当的二氧化碳环境，因布鲁菌生长较慢，故各种培养需经孵育2～4周后仍无细菌生长，才能判为阴性，但有人报告，如采用BACTEC9240血培养系统，则93%(90/97)可在5天内或97.6%(41/42)可在2～6天内检出，最近的报告也证实了这一点：血培养均可在7天内，骨髓培养均在4天内获得阳性结果，一般认为血培养阳性率急性期高，慢性期低，骨髓培养的阳性率较血培养高，必要时可将标本接种豚鼠以分离布鲁菌，有人建议，先将标本，特别是慢性布氏菌病的血液注入鸡蛋的卵黄中，37℃培养5天后，再将卵黄液转种到琼脂斜面上，37℃ 2～3天后观察，认为可提高阳性率。 3.免疫学检查 (1)血清凝集试验：方法很多，常用者有试管法和平板法，前者较灵敏，操作也较简单，特异性也较好，故一般实验室常用;后者操作更简单，灵敏性也高，但可有假阳性，故适用于筛查，平板法也有很多种，其中以虎红缓冲液 玻片凝集试验(RBPT)效果最佳，凝集试验于病程第1周即可出现，第2～3周常呈强阳性，试管法1∶100以上有意义，病程中效价有4倍以上升高者意义更大，但接种过霍乱菌苗，兔热病菌苗，布鲁菌菌苗或做过布鲁菌素皮内试验 者均可使凝集效价增高，应当注意，另外凝集反应可有前带现象(低稀释度时阴性，而高稀释度时反阳性)故稀释度至少应在1∶100以上，发生前带现象的原因，有人认为是由于存在IgA抗体，有人认为与：IgA，IgG，IgM的比例有关，当以IgA抗体为主时就可出现前带现象，凝集反应在急性期时阳性率很高，可达80%～90%，慢性期则较低，仅30%左右。 (2)酶联免疫吸附试验 (ELISA)：1∶320为阳性，灵敏性比凝集实验 还高，特异性也很好，且可分别测定IgM，IgG，IgA抗体，其中IgM抗体出现较早，约于感染后1个月达高峰，然后开始下降，IgG抗体产生较晚，至6个月达高峰，10个月后开始下降，IgA抗体的消长规律与IgG相似，且不易被巯基化合物破坏，分别测定不同抗体有助于复发的判断，复发时IgG抗体重新升高，而IgM，IgA抗体常继续下降，本法还可分别测定抗胞质(CP)抗体及抗LSP抗体，前者特异性较好，但出现较晚，且早期抗菌治疗可影响其出现，后者出现较早，且不受抗菌药物的影响，但特异性稍差，故如两者同时检测，效果最好。 (3)补体结合试验 ：1∶16为阳性，急性期及慢性期的阳性率均较高，特异性也很强，但阳性出现时间较晚，病程第3周才开始阳性，且操作较为复杂，故仅用于诊断困难者，特别是慢性患者。 (4)抗入球蛋白试验：1∶160为阳性，用于测定不完全抗体，阳性出现较晚，消失也较慢，比凝集试验及补体结合试验更灵敏，急性期及慢性期阳性率均较高，特异性也较强，但操作较复杂，故仅用于诊断困难的病例，特别是慢性患者。 (5)其他血清学试验：被动血凝试验 ，琼脂扩散试验 ，间接免疫荧光试验 ，免疫电泳以及斑点免疫法(应用银标记的布菌特异性抗原)等均可应用，有人应用2-巯基乙醇试验来鉴别自然感染和菌苗免疫，但尚待研究。 (6)皮内试验为迟发性超敏反应，发病后2～3周开始出现阳性，痊愈后仍能持续数年至20年，故阳性时不能鉴别是现症患者还是既往感染，一般仅用于流行病学调查，但阴性时则不支持本病的诊断。 4.分子生物学检查 近年来有人应用能扩增编码Mr为31×103布鲁菌抗原的223bp基因片段的引物进行PCR法以诊断布病，认为特异性与灵敏性均很好，除Ochrobactrum spp外，其他在血清学和种系发生学(phylogenesis)与布鲁菌有关的其他微生物均阴性，有人对31例布氏菌病患者及45例健康人进行此种检测，结果特异性100%，阳性率97%，而且发现血清的阳性率高于全血，最近又有人应用套式(nest)PCR，认为可检测到30个细菌，且无交叉反应。 组织病理可在网状内皮系统如淋巴结，脾，肝产生上皮样细胞肉芽肿，皮损 的组织学变化常无特异性，血管周围有强烈炎症反应，血管内皮明显增生，肉芽肿形成。

诊断鉴别

在流行地区有与病畜接触史，不明原因发热 ，头痛及淋巴结，脾，肝肿大 者，应怀疑本病，流行病学资料对协助诊断本病有重要意义，如经详细调查，确无感染本病可能者，则基本可排除本病，反之，如确有受染本病的可能，而临床上出现反复发作的发热，显著多汗，关节痛，睾丸肿痛时，潜伏期也符合，则诊断基本可以成立，血，骨髓，尿，脑脊液，脓液等培养阳性乃确诊本病的主要依据，应多次送检，有条件时也可应用PCR检测，检测特异性抗体的血清凝集试验也有较大的诊断价值，特别是病程中效价有4倍以上升高者意义更大，酶联免疫吸附试验(ELISA)更灵敏，血清效价比试管凝集试验可高100倍，特异性也较好，值得广泛采用，补体结合试验及抗人球蛋白试验(Coombs试验)因操作较复杂，故仅用于凝集反应和ELISA试验阴性的病例，特别是慢性病例，皮内试验对现症患者诊断的意义不大，但如皮试阴性则有助于排除本病。 本病急性期应与血白细胞不高的较长期发热性疾病进行鉴别，特别是同时有多汗，关节疼痛，肝脾重大者，如伤寒 ，结核，类风湿关节炎，淋巴瘤 ，胶原病等，慢性期则需与慢性骨关节病，神经官能症，慢性疲劳综合征等进行鉴别。