闭经溢乳综合征 （闭经溢乳综合症） 疾病

典型症状

闭经 头痛 溢乳

• 建议就诊科室：

  妇产科学 妇科 妇科内分泌 妇产科

• 易感人群：

  非妊娠及哺乳期妇女

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  中医治疗 药物治疗 手术治疗 支持性治疗

常见问诊内容

雌激素 睾酮 孕酮 卵巢功能检查 血管造影 造影检查 CT检查

重点检查项目

1.垂体功能： (1)PRL：正常生育期妇女血PRL<20μg/L，有人提出PRL20～30μg/L应行影像学方面检查，PRL50～100μg/L泌乳素瘤的发生率达20%;>100μg/L泌乳素瘤发生率达50%：PRL100～300μg发生率更高;PRL>300μg/L，如无妊娠几乎全部为垂体肿瘤所致，肿瘤越大PRL越高，如直径≤5mm，PRL为171±38μg/L;5～10mm，PRL为206±29μg/L;≥10mm，PRL为485±158μg/L，巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。 药物引起者，血PRL一般在80μg/L以内，停药36h后可降至正常，雌激素 引起者，停药数月后PRL可明显下降，Imai等总结Chiari-Frommel综合征(3例)，Argonzdel Castillo综合征(5例)，药物所致性闭经-溢乳综合征(12例)的临床特征发现：①血PRL正常的闭经溢乳综合征患者所占比例相当高，其中Chiari-Frommel综合征占66.7%，Argonz-del Castillo综合征占40%，药物性者占33.3%;②许多闭经-溢乳综合征血PRL，正常，对TRH等的刺激反应也无过度反应，其发生机制未明;③月经紊乱和闭经的主要原因不是LH/FSH分泌减少或分泌异常所致。 由于PRL的分泌波动较大，应多次采血测定，目前临床所用PRL放免药盒仅测定小分子PRL(2500)，而不能测定大分子和巨大分子(5万～10万)PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia)，即大分子和巨大分子RL抗体，或作不同组分PRL的HPLC分析与定量。 (2)FSH，LH常降低，LH/FSH比值升高。 (3)GH，TSH，ACTH根据病情需要测定。 2.卵巢功能检查 ：血 E2，孕酮 降低，测定E2可准确判断患者的雌激素分泌状态，孕酮测定仅用于未闭经的溢乳患者，而对闭经-溢乳者无必要，对于高泌乳素血症伴多毛者睾酮 可升高。 3.甲状腺功能检查：合并甲减时，T3，T4降低，TSH升高。 4.泌乳素动态试验： (1)TRH兴奋试验：TRH除刺激垂体释放TSH外，还同时刺激PRL分泌，正常妇女1次静注TRH 100～400μg，15～30minPRL较注药前升高5～10倍，TSH升高2倍，垂体瘤时不升高，或PRL水平较基值升高不到1.5倍时，有助于泌乳素瘤的诊断，试验前应停用一切对PRL分泌有干扰的药物，饮酒和吸烟对结果无明显影响，但甘草或甘草制剂(绝大部分中药处方中含有甘草)可抑制PRL的基础分泌及TRH刺激后的最大分泌量。 (2)氯丙嗪试验 (Chlorpromazine test)：氯丙嗪通过受体作用，阻抑去甲肾上腺素吸收，转化及多巴胺功能，从而促进PRL分泌，基础状态取血后空腹服氯丙嗪25～50mg，服药后60min与120min分别取血测PRL，正常妇女经氯丙嗪兴奋后，PRL峰值较基础值增加2～5倍，垂体肿瘤者不升高。 (3)甲氧氯普胺(灭吐灵)试验(胃复安，Metoclopramide test)：该药为多巴胺受体拮抗剂，可促进PRL合成和释放，空腹取血后注射甲氧氯普胺(灭吐灵)10mg，于注药后20，30和60min分别取血测PRL，正常人注射甲氧氯普胺(胃复安)后，PRL高峰出现于20～30min，PRL峰值比基础值增加7～16倍，而功能性溢乳者，PRL升高为基础值2～3倍，泌乳素瘤者升高不明显，PRL峰值至少要超过基础值的3倍，才能认为属正常，低于以上标准者，提示有泌乳素瘤可能。 (4)维拉帕米(Verapamil)兴奋试验：维拉帕米为钙通道阻滞剂，静注维拉帕米(异搏定)后，虽不能激发正常人分泌PRL但特发性高PRL血症者的血清PRL明显升高，而垂体PRL瘤者无反应，Barbaro等认为此两组病人无重叠现象，因而是鉴别特发性高PRL血症和PRL瘤的良好试验，但对基础PRL已较高，PRL的净增值可不明显，而且维拉帕米(异搏定)试验不能将假性PRL瘤(即多巴胺能神经冲动减弱)鉴别开来。 (5)泌乳素抑制试验：左旋多巴为多巴胺前体物，经脱羧酶作用生成DA而抑制PRL分泌，正常人口服500mg后2～3hPRL明显降低，垂体肿瘤者不降低，溴隐亭为多巴胺受体激动剂，可强力抑制PRL的合成和释放，正常妇女口服2.5～5.0mg后2～4hPRL降低≥50%，持续20～30h，功能性高泌乳素血症和PRL腺瘤时下降明显，而GH，ACTH下降幅度低于前者。 5.蝶鞍X线断层：对垂体肿瘤诊断有重要价值，但不能发现微腺瘤，正常妇女蝶鞍前后径<17mm，深径<13mm，面积<130mm2，容积<1100mm3，如出现如下影像应作CT检查 ：①气球样扩大(ballooning);②双鞍底或重缘(double floor)；③鞍内存在高/低密度区或密度不均质;④平皿样变形;⑤鞍上骨化(hyperostosis)；⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变；⑦骨质破坏(erosion)。 6.CT和MRI：可行颅内病灶精确定位和放射测定。 7.造影检查 ：包括海绵窦造影，气脑造影，脑血管造影 和岩下窦采样造影等检查。

诊断鉴别

诊断标准 根据病史，体格检查及实验室检查发现，一般可确诊闭经-溢乳综合征，并鉴别和区分引起闭经-溢乳综合征的各类病因，以指导治疗。 1.首先询问服药史，因氯丙嗪，甲基多巴，哌嗪类，奋乃静，氟哌啶醇(氟哌丁苯)，利血平等均可引起催乳激素增多，停药后多数症状逐渐消失，除外乳腺及胸壁疾患(如手术，外伤，带状疱疹 等)，以及乳头刺激，长期吸吮等所引起。 2.如果在产后发病，可能是“chiari-Frommel综合征”。 3.X线蝶鞍检查提示有垂体肿瘤者，属于Forbes-Albright综合征。 4.原发甲状腺功能低下，伴有全身症状，测定甲状腺功能低下，用甲状腺激素治疗有效。 5.空蝶鞍综合征，通过气脑造影检查 ，可发现气体自由出入鞍内，有时可见液平面。 原发性甲状腺功能低下的患者可能只出现乳溢 -闭经综合征，而血中PRL浓度并不升高。