时间 : 2016-07-08 09:39:09 来源:互联网
中医药防治原发性肝癌机理研究进展
诱导肝癌细胞分化
恶性肿瘤被认为是一种细胞分化异常的疾病,但并非“一旦成为癌细胞,永远就是癌细胞”,大量研究发现,在一定条件和诱导分化剂作用下,肿瘤细胞可以被诱导分化为正常或接近正常细胞。这就为肿瘤的治疗和预防开辟了一条新的道路,肿瘤细胞诱导分化治疗已成为国际肿瘤治疗研究的一个热点。
在诱导肿瘤细胞分化的研究中,形态学上的分化成熟是表明肿瘤细胞分化的基本标志之一。如袁淑兰等将体外培养的SMMC-7721细胞经0.5μg/ml丹参酮处理4天后,用光镜及电镜观察,发现细胞排列稀疏,大小趋向一致,细胞核质比例变小,胞质内出现分化良好的细胞器;经细胞生长测定发现细胞生长抑制率为58.1%,台盼蓝染色未见死亡细胞;流式细胞术检测发现,c-myc基因表达明显下降,而c-fos基因表达增强。因此认为丹参酮可能是通过调节SMMC-7721细胞原癌基因的表达,抑制细胞进入S期,从而抑制细胞生长和诱导细胞分化的。
另外,生化特性和生理功能也是识别细胞分化的重要指标。黄炜等观察到,1.0mmol/L和3.0mmol/L桂皮酸均有显著抑制BEL-7402细胞增殖的作用,并能使代表肝细胞分化的鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)、酪氨酸-α-酮戊二酸转氨酶(TAT)和碱性磷酸酶(ALP)比活力明显升高(P<0.05、P<0.01),而使肝癌细胞异常分化的标志甲胎蛋白(AFP)分泌量和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性明显下降(P<0.05、P<0.01),可见桂皮酸有抑制BEL-7402细胞增殖和诱导分化其作用。
曾小莉等则从形态学和生化代谢两方面,观察了400μg/ml人参总皂甙对人肝癌细胞HepG2的诱导分化作用。发现癌细胞经处理后,在形态学上出现了向正常肝细胞方向逆转的现象,生长受到明显抑制;生化代谢上ALP活性明显升高(P<0.01),而AFP合成明显下降(P<0.01);提示人参总皂甙可诱导人肝癌细胞分化。同样,张燕军等观察了苦参碱对SMMC-7721细胞的诱导分化作用,发现处理组细胞出现明显的增殖抑制,亚细胞结构趋于正常,AFP分泌量明显低于培养天数相同的对照组细胞,γ-GT活性逐日下降,TAT活性始终高于对照组细胞,处理6天后,细胞DNA含量降低,S期细胞数增加,可见,苦参碱可使SMMC-7721细胞聚集于S期,诱导其向正常肝细胞分化。
(责任编辑:jbwq)
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