乳腺癌早期可能的突变基因

时间 : 2016-03-09 09:29:20 来源：网络

[摘要]

乳腺癌早期可能的突变基因。Lisanti博士的小组设计了缺失Caveolin-1基因的小鼠，发现在老鼠乳腺组织中，雌激素受体的数量和活动都显著增多，尤其在乳腺上皮细胞中，反而会刺激细胞增长。Lisanti博士声称Caveolin-1基因就象一个开关一样，控制着受体活动和细胞增殖。

美国Jefferson学院、费城ThomasJefferson大学Kimmel癌症中心和纽约AlbertEinstein医学院的研究人员发现了在乳腺癌早期扮演重要角色的基因突变，通常情况下，该基因能阻止乳腺癌的发展。

Jefferson医学院癌症生物学教授MichaelP.Lisanti，JeffersonKimmel癌症中心主任RichardPestell，博士带领的研究小组发现近19%的乳腺癌患者携带突变的Caveonlin-1基因，而乳腺癌细胞通常受雌激素作用—因此称‘雌激素阳性受体’细胞。该小组同时发现了6个新的Caveolin-1基因同乳腺癌有关。

近35%的这种乳腺癌患者可能携带Caveonlin-1突变基因。Lisanti博士说道，Caveonlin蛋白质在细胞信息传递上发挥着重要作用，同时也会与许多疾病如癌症、动脉硬化、糖尿病、阿茨默海病和肌营养不良有关。

在2006年6月美国病理学期刊上，研究人员报道了这项研究。他们声称该结果可能提示Caveonlin-1突变基因在雌激素阳性乳腺癌中起着重要的作用，而70%的乳腺癌是这一类型。这是第一次阐述了特定的Caveonlin-1突变基因专门与雌激素阳性受体有关。Lisanti博士说，他还提出在所有的癌症样本检测中，所有的雌激素受体阴性患者并没有Caveonlin突变基因。

“有1/3的雌激素阳性受体患者会携带Caveonlin突变基因，因此它是患病人群中最常见的基因突变。’他说道，‘通常大约70%的乳腺癌患者是雌激素阳性受体，而30%则是阴性，也就是1/3的患者类型。”

Lisanti博士解释道，他和他的同事想验证这一假说即“功能性Caveonlin-1基因的丢失会导致癌症患病率的增加或者上调雌激素受体的表达”。通常情况下只有5-10%的乳腺细胞会表达雌激素受体，然而在癌症和某种原因引起的致命损害中受体活动会显著增强。

Lisanti博士的小组设计了缺失Caveolin-1基因的小鼠，发现在老鼠乳腺组织中，雌激素受体的数量和活动都显著增多，尤其在乳腺上皮细胞中，反而会刺激细胞增长。Lisanti博士声称Caveolin-1基因就象一个开关一样，控制着受体活动和细胞增殖。

“这是我们第一次发现Caveolin基因表达的缺失在雌激素受体的上调方面发挥着重要作用。这有助于解释从非致命组织到致命组织的转化。“Lisanti博士解释道，雌激素受体被认为有助于转化某些基因如cyclinD1基因，而后者会推进癌症的发展。

“我们已经想到了一种研究乳腺癌基因的方法，在这之前，我们会说雌激素受体产生了cyclinD1基因，而后者会引起乳腺癌。但现在我们又增加了另种关系：caveolin基因的失活是第一步。”

该小组发现在乳腺癌患者中cyclinD1基因活动增强，尤其是接受雌激素治疗后的患者。“本质上，我们已经设计了临床前期模型来研究乳腺癌发展中雌激素和Caveolin基因缺失的作用，这对于理解caveolin基因失活作为乳腺癌发病的第一步是新的途径。我们做的很好。”

该小组随后展示了实验室的研究，缺失caveolin基因的老鼠乳腺细胞在缺少生长刺激因子的作用下，雌激素受体也增长。因此他们总结道，雌激素受体上调需要两个因素：Caveolin基因失活和生长因子缺乏。

这些研究结果可能会有临床意义。据Lisanti博士所说，那些雌激素受体阳性和caveolin基因突变的乳腺癌患者同不携带caveolin突变基因的患者相比，更有可能会复发。

（责任编辑：jbwq）

关键词: 乳腺癌基因乳腺

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