类风湿关节炎的治疗药物有哪些

时间 : 2016-03-07 14:40:49 来源：全球医院网

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[摘要]

类风湿关节炎的治疗药物有哪些？类风湿性关节炎的药物治疗包括非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-in-flammatory drugs，NSAIDs)、DMARDs、糖皮质激素和生物制剂。

类风湿关节炎的治疗方法有哪些？这是很多朋友都比较关心的问题。专家表示，类风湿关节炎治疗方法有很多，药物治疗是其中的一种。那么，类风湿关节炎的治疗药物有哪些呢？下面，我们一起来看看吧。

类风湿关节炎的治疗药物有哪些

类风湿性关节炎的药物治疗包括非甾体类抗炎药(nonsteroidalanti-in-flammatorydrugs，NSAIDs)、DMARDs、糖皮质激素和生物制剂。

1、非甾体类抗炎药

NSAIDs能减少促炎症反应的前列腺素产生，能够有效地缓解疼痛、肿胀和僵硬，但对于延缓疾病进程和阻止关节破坏没有作用。因此，应用非甾体类抗炎药的同时，应加用DMARDs，以达到既能很快控制症状和减轻患者痛苦，又能控制病变进展的目的。

2、改变病情抗风湿药DMARDs

类风湿关节炎的治疗药物有哪些？DMARDs能够阻止关节破坏、保持关节功能、延缓病情进展，但没有证据显示其可以治愈毁损的关节。强调早期治疗，一旦确诊RA就应使用DMARDs。

(1)甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)：通过抑制细胞内二氢叶酸还原酶，使嘌呤合成受抑，抑制细胞增殖。同时MTX可以抑制白细胞的趋向性，有直接抗炎作用。其起效时间为1~2个月，用法为每周7.5~25mg。可以口服、肌注或静注。小剂量应用很少引起严重不良反应。常见不良反应有胃肠道症状、口炎、皮疹、脱发、转氨酶升高，偶有骨髓抑制、肝纤维化、肺间质病变(罕见但严重，可能危及生命)，可引起流产、畸胎和影响生育能力。

(2)柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SSZ)：SSZ治疗RA的确切机制不清，但临床观察证实可减轻关节局部炎症和晨僵，可使血沉和C反应蛋白水平下降。一般1~2个月起效，从小剂量开始，0.25~0.5g/次，每日3次开始，逐渐加量至每日2~3g，分次口服。如应用4个月无效应改变治疗方案。常见不良反应有皮疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化不良、肝酶升高，偶有骨髓抑制，磺胺过敏者不宜服用。与MTX相比，SSZ不良反应较少，ACR推荐用药初始3个月内每2~4周检测血常规，以后每3个月检测1次。并定期检测肝功能。

(3)抗疟药(antlmalarials)：有氯喹(chloroquine，CQ)和羟氯喹(hydroxychoroquine,HCQ)2种，目前临床常用药物为HCQ。此类药物有抑制滑膜破坏作用。该药在体内代谢和排泄缓慢，服用后3~4个月疗效达高峰，至少连服6个月后无改善才能宣布无效，有效后可减量维持。

(4)来氟米特(leflunomide，LEF)：LEF是一种异恶唑衍生物，可以抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)和酪氨酸激酶的活性。由于与MTX是通过不同环节抑制细胞增殖，所以二者有协同作用。一般起效时间为1~2个月，剂量为10~20mg，每日1次口服。其不良反应主要为胃肠道反应、皮疹、肝酶增高、疲乏无力及白细胞减低等。不良反应监测同MTX。

(5)硫唑嘌呤(azathioprine，AZA)：AZA是一种嘌呤类似物，进入体内后可代谢为6-巯基嘌呤，两者均可干扰嘌呤核苷酸的相互转化，并通过反馈抑制，减少嘌呤的生物合成。AZA起效时间为2~3个月，常用剂量为1~2mg7(kg·d)，一般100mg/d，每日1次口服，维持量为50mg7d。不良反应有脱发、皮疹、骨髓抑制、恶心、呕吐、肝损害，偶可引起胰腺炎。服药期间应定期查血常规和肝功能等。

(6)青霉胺(D-penicillamine，D-pen)：D-pen是一种青霉素的衍生物，可抑制淋巴细胞转化，使抗体生成减少，稳定溶酶体酶，与铜结合而抑制单胺氧化酶活性。3~6个月起效，0.25~0.5g/d，每日1次口服，维持量0.259/d。该药不良反应较多：恶心、呕吐、皮疹、口腔异味、关节痛、蛋白尿、骨髓抑制，偶有严重自身免疾病。

(7)环孢素(cyclosporin，Cs)：环孢素与其他免疫抑制剂相比其对细胞免疫抑制作用更特异。常用剂量3~5mg/(kg·d)，维持量是2~3mg(kg·d)。环孢素主要不良反应有高血压、肝肾毒性、胃肠道反应、牙龈增生、多毛等。肾功下降和血压升高是减量甚至停药的指征。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。

(8)金诺芬(auranofin)：为口服金制剂，4~6个月起效，初始剂量为3mg/d，渐增至3mg，每日2次治疗。常见的不良反应以皮疹和稀便较常见，个别患者可见白细胞减少和蛋白尿等。

(9)环磷酰胺(cyclophosphamide，CYC)：较少用于RA关节炎治疗，临床多用于治疗RA威胁生命的关节外表现如：血管炎、肺间质纤维化等。由于RA关节外表现发病率很低，所以很难获得RCTs证据。

(10)米诺环素(nunocycline)：可抑制基质金属蛋白酶合成及活性，抑制滑膜T细胞增生、中性粒细胞功能及细胞因子产生。有研究结果证实其可改善RA病情，甚至对HLA-DR4+患者可延缓影像学进展。偶有头晕、肝酶升高，无其他不良反应。但缺乏大样本对照观察，需要进一步研究。

3、生物制剂

(1)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂：TNF-α作为促炎症因子在炎症反应过程中处于关键环节，TNF-α拮抗剂通过与TNF-α结合，调整免疫反应，从而缓解RA症状。目前用于治疗RA的TNF-α拮抗剂有三种：可溶性TNF-α受体(完全人源化的TNF-α受体一抗体融合蛋白Etaner.cept)、TNF-α仅的单克隆抗体(人-鼠嵌合单克隆抗体Infliximab和完全人源化单克隆抗体Adalimumab)。此外英国风湿病协会2005年指南明确提出禁忌标准包括妊娠或哺乳妇女，活动性感染，在过去12个月内发生细菌性关节炎，NYHA3级或4级充血性心功能不全，明确脱髓鞘病史。

(2)白细胞介素-1(IL-1)受体拮抗剂：IL-1受体拮抗剂Anakinra可抑制滑膜细胞和软骨细胞产生前列腺素、基质金属蛋白酶，具有软骨保护作用。临床试验显示Anakinra对控制炎症和阻止关节破坏有中等度疗效，联合MTX治疗可提高疗效。

(3)T细胞活化拮抗剂：CTLA-41g(Abatacept)为人CT-LA-4细胞外部分和人IgGIFc段形成的融合蛋白，与共刺激分子CD28竞争性地与抗原递呈细胞表面CD80/CD86(B7-1/87-2)结合，阻断活化T细胞的第二刺激信号，从而抑制T细胞活化。推荐剂量10mg/kg，第0、2、4周静脉给药，以后每4周维持。

(4)白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂：Tocilizumab是人源化抗IL-6受体的单抗，每2~4周静脉注射。类风湿关节炎的治疗药物有哪些？目前RCTs研究结果认为Tocilizumab+MTX方案用于MTX效果不佳患者疗效明显;单药治疗证明可以明显延缓影像学改变。

(5)抗CD20单克隆抗体：Rituximab为人鼠嵌合性抗CD20单抗，可引起CD20+B细胞一过性去除，持续时间可长达6个月，最初用于淋巴瘤治疗。美国FDA已批准用于TNF-α拮抗剂治疗无效的中一重度RA的治疗。

4、糖皮质激素

糖皮质激素(简称激素)是最强的抗炎药物，口服小剂量泼尼松(

（责任编辑：jbwq）