免疫性不育的诊断及治疗

时间 : 2016-01-20 16:51:28 来源：首都安太医院

[摘要]

本世纪初，人们就发现精子具有抗原性，这种精子可以作为一种抗原刺激机体产生抗体，然后在激活补体的情况下，这种抗体可以抑制精子的活动，或干扰受精活动，从而导致男性不育。约有8%～10%的男性不育与免疫异常有

本世纪初，人们就发现精子具有抗原性，这种精子可以作为一种抗原刺激机体产生抗体，然后在激活补体的情况下，这种抗体可以抑制精子的活动，或干扰受精活动，从而导致男性不育。约有8%～10%的男性不育与免疫异常有关。生殖免疫学的研究已确证，精子对男子是个自身抗原，可引起自体抗体。男子血清中精子抗体的效价越高，则射出精子的动力越低，凝集越多，穿过宫颈粘液的能力越弱，生育力越差。

概括起来，男性免疫性不育与下面三种免疫因素有关。1.是精液中的抗原和抗体。人类精液在室温中液化分离后，可分为澄清的精浆与沉淀的精子两部分，这两部分均含有多种蛋白质，这种蛋白质的结构可发生改变成为抗原，这种抗原在人体内多达30多种，其中有些是精子的特异性抗原，可刺激机体产生特异性抗体，从而影响精子的发育与成熟，形成不育。2.是精子的自身免疫。自身免疫是指机体对自身组织或抗原性改变了的自身组织产生免疫应答，即机体对自身抗原能形成自身抗体或致敏淋巴细胞。自身组织如血清、精子等虽携带多种抗原，但因其效价很低，一般不会产生免疫应答，但自身耐受性遭到破坏或自身抗原性改变，或免疫活性细胞发生突变，使免疫系统对自身抗原产生免疫应答，从而发生自身免疫反应，导致自身组织细胞损伤。3.生殖免疫系统的研究证实，血液与睾丸之间存在血睾屏障。血睾屏障一旦遭到生物、化学、物理因素的破坏后，精子抗原就会漏出，单核吞噬细胞进入睾丸或附睾，吞噬精子后，对精子的抗原进行消化处理，再将抗原信息传递给淋巴细胞，产生体液或细胞免疫应答，使睾丸、附睾、输精管等组织遭到破坏，引起自身免疫性睾丸炎，导致不育。【免疫性不育的机制】1．阻止精子穿过宫颈黏液，抗精子抗体可使精子凝集成团块，阻碍精子活动。精子制动抗体具有细胞毒反应，致精子死亡或影响精子活动。此外，可能对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有一定的影响。2．影响精子酶的活动，抑制透明带和放射冠的分散作用，包括：①顶体蛋白酶：能促进精子穿过透明带和促进精卵融合；②精子透明质酸酶：能使卵丘（放射冠）分散。精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。3．封闭顶体膜上的透明带识别点，抑制精子对透明带的附着与穿透作用。4．影响胚胎发育。造成免疫不育的原因有很多种，如感染、双侧生殖道阻塞、睾丸外损伤（扭伤）、睾丸活检后、隐睾、精索静脉曲张、同性恋（肛交）等，特别要询问有无输精管结扎病史。凡能引起睾丸血睾屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因而导致精子抗体形成，都可引起免疫性不育。【免疫性不育的诊断】其诊断要点如下：（1）临床及各项检查排除男女双方其他因素引起的不孕。（2）血清或宫颈粘液抗精子抗体阳性，或执卵透明带抗体阳性。（3）性交后试验，排卵前性交后2小时内，每高倍视野下宫颈粘液中有力前进的精子少于5个。（4）精子宫颈粘液接触试验，排卵前镜下见到宫颈粘液接触面的精子“颤抖”，不活动，或活动迟缓。总之，如果一对原因不明的不孕夫妇，男方精液常规检查正常，多次性交后试验阴性，女方血清中或宫颈粘液中存在抗精子抗体，或抗卵透明带抗体阳性，即可诊断为免疫性不孕。【治疗】治疗原则是解除引起免疫反应的病因，抑制已有的免疫反应，去除精液或精子表面存在的自身抗精子抗体，以及减少或消除免疫原。对于不明原因的男子不育患者，应当考虑到自身免疫性不育的可能，有条件者应该进行精子凝集试验和制动试验。一旦明确诊断，可采用如下治疗方法：（1）病因治疗：生殖系统感染时，输精管道水肿梗阻，以及微生物对血睾屏障的破坏均可引起抗体产生，导致不育。因此，对男性生殖道炎症应积极治疗，抗感染治疗越早、越及时越好，一般治疗期限以6～12个月为佳。对因睾丸组织损伤和附睾病变产生自身抗精子抗体导致不育者，应手术治疗，消除免疫反应的病灶，有可能改善生育能力。（2）免疫抑制治疗：采用糖皮质激素。有些病人可根据配偶月经周期接受1～3个疗程后，有受孕的可能。但大剂量激素治疗时，近2/3的病人出现副反应，如体重增加、烦躁、情绪改变、痤疮、水肿、皮疹等。（3）睾丸反跳疗法：有少数自身免疫性不育的男子，精子数量并不减少，有的甚至很多，因此抗精子抗体的数量也骤增。可以采用大剂睾丸酮治疗，使精子数减少，直至无精状态，体内的抗精子抗体滴定度也会显著下降或消失。一旦停止治疗，待精子数量恢复正常之后，有的病人抗精子抗体数量并不再重新增加，这样就有可能使女方怀孕。（4）精子洗涤和宫腔内人工授精。（5）中医药治疗：有人采用纯中药制剂还精煎，辅以小剂量强的松，治疗血清自身抗精子抗体阳性者，结果自身抗精子抗体消失率达95%。大量报告证实采用温阳补肾、填精益髓、活血化瘀、清热解毒的中药治疗后，活动精子平均向前运动速度随之加快，精液中脓细胞检测率也随之下降。

（责任编辑：jbwq）