帕金森病早期诊断的方法(1)

就帕金森病而言，如果能在早期就发现并及时采取措施，就可以控制病情，让患者减轻病痛。但是由于帕金森病的早期症状不那么明显，而且这些轻微的症状和其它的疾病有些相似，以致我们很难在早期就发现并诊断帕金病，所以我们需要掌握一些诊断方法。那么帕金森病早期诊断的方法有哪些呢？下面就跟随小编一起来了解一下吧。 1、病理方面 早在1961年Ehringer等发现原发性PD可有中枢性的多巴胺减少60%。Bemheimer等（1993）认为壳核中多巴胺浓度减少到80%时出现症状。黑质中色素细胞减少到50%～60%也是一个重要的表现。这两者均可作为原发性PD症状的前期表现。Lewy体出现是PD具有诊断意义的病理表现，但也见于其他神经变性疾病。70岁以上的老年人在无锥体外系症状时有10%～15%在黑质取得的细胞内有Lewy体，称为伴发性Lewy体（Fearnley等，1991）。目前对伴发的Lewy体出现是否作为PD临床前期的依据有几种说法：（1）这些Lewy体的变性在形态学上与在原发性PD所见到的一样。（2）伴发性Lewy体黑质神经元的损害程度可作为正常脑和原发性PD脑的一种中间型。（3）黑质细胞缺失的类型只有在原发性PD中才见到。如果伴发的Lewy体脑看作为原发性PD的脑，那么原发性PD可能比根据症状来判断作流行病学调查发现到的病例至少要多10～15倍。 2、神经功能显像方面 Flurdopa（FDOPA）可作为L-dopa的同类物，透过血脑屏障进入黑质纹状体的神经元，在PET中显像而对早期诊断PD有用。在PD病例的dopa-PET显像中，基底节dopa的摄取多少可定量反映突触前多巴脱羧酶的活性，该酶可将dopa转化为dopamine，它的活性与PD临床病情严重度和黑质多巴胺神经元数目密切相关。Morrish（1995）应用dopa-PET研究了27名早期PD病人（平均病程22个月，HoehnandYahr分级1.8），发现dopa在壳核摄取常数（uptakecostant，Kj）与临床病情分级相关，与病程无关。11名偏侧PD病例症状对侧的壳核只有正常值的57%～80%。在高危人群中早期诊断PD病例，尤其对青年人PD意义重大。Sawle（1992）报道了一个爱尔兰PD家系，兄妹10人中有5人在40～50岁中出现了原发性PD的症状和体征，这5名病人中4人行dopa-PET检查，发现纹状体摄取dopa明显减少；另一名尚未出现临床表现以前，已经显示纹状体摄取dopa减少，dopa-PET检查1月后出现了轻微的PD症状；另有1名病例，女性，19岁，仅有轻度姿位性震颤，无其他PD症状和体征，但她的纹状体dopa摄取率已降到正常者和PD病例数值之间。因此，FD-PET可作为PD高危人群中亚临床诊断手段。Nirenberg等（1996）发现多巴胺转运蛋白（dopaminetransporter，DAT）位于中枢多巴胺能神经元突触前膜，其主要功能是摄取突触间隙的多巴胺，以中止神经元间的信息传递，故DAT能调控突触间隙中多巴胺的有效浓度使多巴胺对突触前和突触后受体进行时间依赖性的激动。 3、P300与PD早期诊断 黑质纹状体多巴胺能活动、胆碱能活动及药物对人的认知活动影响是肯定的。目前神经电生理研究的范围越来越广泛，事件诱发电位指标P300以及其它指标如N100、N200、N400等可以用来评价大脑功能状态和认知损害程度。Prabhakar等（2000）评价了25例新近诊断的PD患者，早期PD并不出现显着的P300潜伏期延长，治疗15天后则缩短，但以后又增加。由于事件诱发电位的生理起源尚不明确，因此，P300等指标作为一种检查和诊断手段有待于深入研究。 4、基因诊断 Polymerooulos等（1996）在一个意大利PD大家系（居住在三大洲的600多个成员，其中每10个人中约1人出现PD）中，发现PD致病基因与人类第4号染色体长臂4q21q23上的遗传标记紧密连锁，定位于D4S2361与D4S421两个遗传标记之间，呈常染色体显性遗传，该单基因的异常就足以导致PD的发生。另有发现散发性家族性PD与Parkin基因（6q25­2～27）、α-共核蛋白基因的低表达有关（Markopou等，1999）。因此，利用分子遗传学研究方法对高危人群进行检测，可能早期作出PD诊断。