腺病毒介绍

腺病毒

腺病毒(adenovirus)是一种没有包膜的直径为70～90nm的颗粒，由252个壳粒呈廿面体排列构成。每个壳粒的直径为7～9nm。衣壳里是线状双链dna分子，约含35000bp，两端各有长约100bp的反向重复序列。由于每条dna链的5，端同相对分子质量为55x103da的蛋白质分子共价结合，可以出现双链dna的环状结构。人体腺病毒已知有33种，分别命名为adl～ad33，研究得最详细是ad2。腺病毒基因组转录产生mrna，已知的转录单位至少有5个：正i区位于病毒基因组左侧，可再分成正工a和正工月，与细胞转化有关；正ⅱ区编码dna结合蛋白，参与病毒的复制；丘ⅲ区编码出现在宿主细胞表面的一种糖蛋白；正ⅳ区位于ad2基因组右端，受正ⅱ区编码的dna结合蛋白质调控；第5个转录单位在病毒感染中期合成ad2蛋白质ⅳ。

腺病毒对啮齿类动物有致癌能力，或能转化体外培养的啮齿类动物细胞。使细胞转化只需要腺病毒基因组的一部分，这些基因位于基因组的左端，约占整个基因组的7％～10％。尽管腺病毒分布很广，但对人体不出现致癌性。人体细胞是一类允许细胞(permissivecell)，即这类细胞允许感染入侵的病毒在细胞内复制增殖，最后细胞裂解死亡而释放出大量子代病毒。在体外培养的多种人体肿瘤细胞中均未查出腺病毒颗粒，但在人的1号染色体上有adl2的整合位点，这意味着人体细胞对于腺病毒也可能是非允许细胞，即这类细胞在病毒感染后，病毒不能在细胞内复制增殖，但可整合在受感染细胞的基因组内。这些细胞被病毒转化，表型发生改变，且可在体外无限期地培养传代。

腺病毒是一种无外壳的双链dna病毒，基因组长约36kb，衣壳（capsid）呈规则的20面体结构，直径约80-110nm。衣壳含有240个六联体（hexon）、12个五联体（penton）及12根纤毛（fiber），除此之外还有其他一些小蛋白，如vi、viii、ix、iiia和iva2等。六联体是形成病毒衣壳20个三角形面的主要蛋白，12个顶端是5个五联体亚单位和3个纤毛蛋白构成的复合物，12根纤毛以五联体蛋白为基底由衣壳表面伸出，纤毛顶端形成头节区（knob）。五联体和纤毛的头节区可与细胞表面的病毒受体结合，在病毒感染细胞过程中起着非常重要的作用。腺病毒的基因组以线性的双链dna形式存在，由蛋白vii和一种称为mu的小蛋白紧密地环绕在其周围，起到类组蛋白样的作用。另一种蛋白v将这种dna-蛋白复合物连接起来，并通过蛋白vi与病毒衣壳连接在一起。在两条链的5′端各以共价键结合着一个被称为dna末端蛋白（ptp）复合物（dna-tpc）的特化的结构，与腺病毒复制密切相关。腺病毒基因组的两端各有一段100bp的反向末端重复序列（itr），是复制的起始位点。在左端itr的3′侧有一段长约300bp的包装信号（ψ）介导腺病毒基因组包装入病毒衣壳。对腺病毒而言，只有包括两端的itr和包装信号（ψ）的约0.5kb的序列是顺式作用元件，也就是说必须由腺病毒载体自身携带，而其他的30余种蛋白都可以通过辅助病毒（或细胞）反式补足。

（责任编辑：jbwq）