胃泌素瘤发病机制

胃泌素系由胃肠道的g细胞所分泌正常g细胞分布于胃窦十二指肠与近端空肠的黏膜舌食管、胃底远端空肠和回肠也可能分泌少量胃泌素。人类胰岛细胞也能分泌胃泌素，可能是一种d(δ)细胞。已知能引起本症的病理变化有：胃g细胞癌肿、胰腺dl细胞肿瘤、其他部位的g细胞瘤(如十二指肠或脾门的腺瘤或癌)胃g细胞肿瘤称ⅰ型胃泌素瘤其余则均称ⅱ型胃泌素瘤前者远比后者罕见。

产胰岛素的胰岛细胞瘤在显微镜下为b细胞而产胃泌素的胰岛细胞瘤则属于非b细胞瘤，可能为d(δ)细胞，有人称之为dl细胞，以示与分泌生长激素释放抑制素(somaotstatin)的d细胞相区别。胃泌素瘤通常界限清楚，但无包膜，组织学上难与胃肠道胰腺其他内分泌肿瘤相区别。在光学显微镜下此类肿瘤很像类癌。可分为实巢状、小梁状、腺管状和混合性4种组织学类型一般管状分化较明显。肿瘤中钙化和透明变性也较常见。与其他胃肠胰腺神经内分泌肿瘤一样目前尚无可靠的病理形态学标准来鉴别其良性恶性。少数肿瘤有很多含有颗粒的细胞，极似胃窦的g细胞特别恶性的肿瘤细胞可含不典型颗粒或极少数颗粒。最肯定的鉴定方法，在于测得肿瘤内含高浓度的胃泌素。其中最简单的方法是用沸水从肿瘤组织中获得提取液，然后用放射免疫法测胃泌素的含量如果是胃泌素瘤则含量高。癌组织所含胃泌素主要是17肽的(g17)，而血中所含的却主要是34肽的(g34)，其原因不明。

胃泌素瘤在胰腺或胰腺外部位均可发生，虽然早期研究大多为胰腺胃泌素瘤但近来证实，2/3的胃泌素瘤发生在胰腺外部位最常见的胰腺外部位是十二指肠，其他部位有淋巴结胃空肠、肠系膜、肝脏、卵巢和肾脏等。胰腺内胃泌素瘤肉眼观察呈蓝灰色或棕红色可呈单个(约占50%)或多发性的，直径2mm～10cm，多＜4cm大多为实质性，偶可呈囊状。70%～90%位于胰头和胰尾部在胰体部最少。十二指肠胃泌素瘤的特征是：单发位于黏膜下肿瘤微小一般直径1～15mm，平均6mm虽然一般的胃泌素瘤多为单发，但伴有ⅰ型多发性内分泌瘤的患者几乎均为多发约25%的胃泌素瘤患者伴有ⅰ型多发性内分泌瘤是由胰岛、甲状旁腺垂体的肿瘤或增生组成的综合征，具有弥漫性胰腺病变和多发性十二指肠微小胃泌素瘤的特征，早期即可有淋巴结或肝脏的转移。50%伴有ⅰ型多发性内分泌瘤患者患胃泌素瘤无论是胰腺内或胰腺外，单发或多发胃泌素瘤其90%肿瘤发生于“胃泌素瘤三角区”的特殊解剖区域即由胆囊管与胆总管汇交点十二指肠二、三部分之间及胰颈与胰体之间三点连线的三角区。胃泌素瘤有良性与恶性之别但均生长缓慢，约60%胃泌素瘤属恶性并可转移到局部淋巴结肺、肝、脾皮肤、骨骼或腹膜的表面。确定恶性的惟一方法是发现转移。有时找不到原发灶而靠转移灶作出恶性瘤的诊断。

由于胃黏膜受到血清胃泌素持续而强力的刺激，因此皱襞可肥大，壁细胞总数可比正常人增加3～6倍比十二指肠溃疡病患者多3倍。可使十二指肠至近端空肠黏膜皱襞肿胀增粗在显微镜下可见肠黏膜绒毛扁平短小、脱落，黏膜充血、水肿、浅表糜烂，伴有嗜酸性粒细胞和多形核细胞的浸润正常时brunner腺只限于十二指肠上段，而此时也可见于treitz韧带处。

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