低增生性骨髓增生异常综合征治疗

时间 : 2015-12-09 16:38:49 来源：放心医苑网

[摘要]

生性骨髓增生异常综合征治疗临床血液学杂志1999年第5期第12卷经验交流作者：游伟文　汪明春　陈俊雄　蔡云　卓家才单位：深圳市红十字会医院血液科*关键词：骨髓增生异常综合征，低增生性/药物治疗　　骨髓增生异常综合征(mds)，是一种起源于全

低增生性骨髓增生异常综合征治疗

临床血液学杂志1999年第5期第12卷经验交流

作者：游伟文汪明春陈俊雄蔡云卓家才

单位：深圳市红十字会医院血液科*

关键词：骨髓增生异常综合征，低增生性/药物治疗

骨髓增生异常综合征(mds)，是一种起源于全潜能干细胞水平，病态、无效造血的克隆异常增殖性疾病。其中增生低下占8%～20%不等。魏良雄〔1〕报道60例mds中20%为低增生性，陈辉树等〔2〕报道128例mds中有18%为低增生性。由于低增生性mds骨髓增生减低，常伴有外周血白细胞、血小板减少，给临床治疗带来一定困难。我院对在1990年10月～1998年3月收治的9例低增生性骨髓异常综合征(hpo-mds)(占mds同期总44例的20.5%)，采用多种方案联合治疗，取得一定疗效。

1病例与方法

1.1病例9例中，男5例，女4例，年龄17～58岁，中位数46岁。经临床、血液、骨髓涂片及活检等检查确诊，按国内1994年全国血细胞学术交流会的标准分类〔3〕，计有ra、raeb、raebt各3例。9例血红蛋白有不同程度减少(100%)，8例白细胞减少(88.9%)，其中4例有明显发热感染症状，4例血小板数减少，伴不同程度出血症状(44.4%)。

1.2治疗方法①雄激素：采用康力龙或康复龙，其中康力龙4～6mg/d，康复龙10～15mg/d，两者交替应用，疗程3个月至缓解，3个月无效即停药。②糖皮质激素：采用甲基强的松龙1.0g/d，冲击治疗3d，停药后服用强的松30～60mg/d。③诱导分化剂：全反式维甲酸(atra)20～60mg/d，罗钙全(1，25(oh)2d3)1.5～2.5μg/d。④粒细胞生长因子(g-csf)：惠尔血150μg/d。化疗结束后7～10d开始使用。⑤小剂量化疗：主要采用hha方案(高三尖杉酯碱(hhar)1mg/d连用3～5d，ara-c10mg/d连用5d)，和ldara-c方案(ara-c100mg/d连用7～21d)，连续2个疗程。⑥辅助治疗：化疗及白细胞减少患者予以庆大霉素片16万u/d及制霉菌素150万u/d，含服，清洁肠道，加强口腔、肛周清洁护理，治疗开始2～5个月内，除必要时成份输血外，停用其他可引起血象改变药物。

1.3观察指标治疗前后查骨髓、心电图、肝肾功能，每周2～3次血常规。

1.4疗效评定标准参考ogawa及潘氏、吴氏提出的标准〔4～6〕：①hb升高＞20g/l；②wbc上升(1～15)×109/l；③plt上升＞50×109/l；④骨髓原始细胞数降至正常。凡符合上述3项者为显效，符合1～2项者为有效，全不符合者为无效。2结果

附表9例低增生性mds治疗前后临床实验室结果

例

号治疗方案治疗后

骨髓增

生程度骨髓原粒

细胞数(%)血象疗效生存随访wbc(109/l)hb(109/l)plt(109/l)前后前后前后前后1

2雄激素+糖皮

质激素活跃3.001.44.925.070.024.070.0显效死亡(5个月转m4)活跃2.503.73.861.067.014.011.0有效失访(治疗9周后失访)3雄激素+atra

+罗钙全活跃2.02.94.173.0100.0155.0112.0显效存活(2年后转raeb)4atra+罗钙全减低11.55.53.43.551.045.078.076.0无效存活(已19个月)5

6小剂量化疗活跃12.53.52.011.42.043.097.0111.0显效存活(4个月后转m2a)活跃16.014.05.24.367.071.098.0103.0无效存活(已17个月)7

9小剂量化疗

+g-csf活跃24.03.52.47.065.086.085.0111.0显效死亡(33个月后死于心衰)减低23.017.02.02.681.062.08.015.0无效5个月后失访减低27.016.50.82.160.058.014.047.0有效存活(12个月后转m2a)注：例1～3为ra，例4～6为raeb，例7～9为raebt

附表为9例低增生性mds治疗前后临床及实验室检查所见。显效4例(44.4%)，有效3例(33.3%)，无效2例(22.2%)，有效率77.7%。其中ra组显效2例(66.7%)，有效1例(33.3%)，raeb组显效1例(33.3%)，无效2例(66.7%)，raebt显效1例(33.3%)，有效2例(66.7%)。3讨论

目前mds的治疗方法很多，其治疗需根据个人基本情况而定〔7〕，而对低增生性mds的报道则较少，由于低增生性mds骨髓增生低下，常伴有血三系细胞的减少，因而给治疗带来一定困难，在ra治疗中，我们主要予以诱导分化剂，刺激骨髓造血药物及支持治疗，3例均取得较好疗效，对于低增生性raeb、raebt患者，由于强化疗常致骨髓出现长时间甚至不可逆的抑制，加重贫血、感染、出血症状。我们在5例raeb，raebt患者中采用小剂量、易耐受、低细胞毒性药物，患者均能完成治疗，且有效率80%，对于造血因子，由于粒单细胞刺激生长因子(gm-csf)与g-csf在刺激正常骨髓前体细胞生长同时，也可能刺激骨髓恶性细胞的生长。有报道gm-csf治疗中循环原始细胞可增加33%，使用g-csf未见原始细胞增加。浦权等认为g-csf促使白血病增殖风险较小，raebt从诊断到急性白血病(al)病发病时间为4～18个月(平均9.3个月)。我院采用g-csf治疗3例低增生性raebt中，1例5个月后失访，1例生存33个月后死于心脏病，1例12个月后转m2a，未发现raebt加速向al转化迹象。由于g-csf能增加网红计数，提高全部有核细胞，提高循环中性粒细胞数、中性粒细胞功能、减少输血需求量和感染危险性〔8〕，3例入院时有感染、发热症状患者，经g-csf治疗后随着白细胞的升高而症状消失，这可使低增生性mds在治疗中减少感染机会。1例raeb患者由于入院时身体情况较差，采用诱导分化治疗，患者至今已生存19个月。没有患者因药物副作用而中止治疗。总之，低增生性mds的治疗应按患者的基本情况而定，以刺激造血、细胞生长药物，诱导分化剂，小剂量化疗为主，常可取得满意疗效。

*邮政编码：深圳市，518035

参考文献

［1］魏良雄，蔡学杰，任立奋，等.低增生性骨髓异常综合征.安徽医科大学学报，1997，32(04)：332～334

［2］陈辉树，梁晓岚，王若洁.骨髓增生异常综合征骨髓组织学分型的探讨.天津医药，1995，23(3)：131～136

［3］张之南主编.血液病诊断及疗效标准.第2版，北京：科学出版社，1998.289～262

［4］ogawam,etal.apabaseⅱclinicaltrialofrecombinantinterferongamma(g1～3)onmyelodysplasiasyndromeblnt56;firstinternationalsymposiumonmyelodys-plasticsyndromec21,1988～1998

［5］潘峻，董作仁，林风茹，等.h(a)lidp方案治疗骨髓增生异常综合征临床研究.中华血液学杂志，1990，11(8)：426～426

［6］吴昌平，华静，吴浩清.全反式维甲酸治疗骨髓增生异常综合征的临床研究.中华血液学杂志，1991，12(8)：429

［7］tricotgj,etal.managementofmyelodysplasticsyndromes.seminoncol,1987,14:444～447

［8］艾辉胜，罗荣城，乐晓锋主编.现代白血病学，北京：人民军医出版社，1997.292～293

1998-10-13收稿1999-03-02修回

（责任编辑：jbwq）