小剂量环孢霉素A联合SAL方案治疗再生障碍性贫血

时间 : 2015-12-09 16:13:15 来源：放心医苑网

[摘要]

量环孢霉素a联合sal方案治疗再生障碍性贫血临床血液学杂志1999年第6期第12卷论著作者：张晓玲　方复海　王九如　陈天荣单位：江苏省盐城市第一人民医院血液科江苏盐城市，224001关键词：贫血/再生障碍；环孢霉素a；联合治疗　　摘要　目

小剂量环孢霉素a联合sal方案治疗再生障碍性贫血

临床血液学杂志1999年第6期第12卷论著

作者：张晓玲方复海王九如陈天荣

单位：江苏省盐城市第一人民医院血液科江苏盐城市，224001

关键词：贫血/再生障碍；环孢霉素a；联合治疗

摘要目的：探索小剂量环孢霉素a联合sal方案治疗成人再生障碍性贫血的疗效。方法：采用环孢霉素a，口服，4mg～5mg/(kg·d)，疗程3个月，再维持1个月后逐渐减量至停用，sal方案治疗至少6个月，并设立对照组。结果：联合治疗组15例，基本治愈3例，缓解2例，明显进步6例，无效4例，总有效率73.33%，对照组16例，缓解2例，明显进步4例，无效10例，总有效率37.5%，p值＜0.05，联合治疗组取得了较满意的效果。结论：成人再生障碍性贫血以小剂量环孢霉素a〔4mg～5mg/(kg*d)〕联合sal方案治疗，具有方法简便，安全经济，有效的特点，在本文二组中虽分别有4例和10例无效，但其中部分患者有血红蛋白、白细胞及血小板轻度上升，症状有改善。发现慢性再障在以sal方案或其它常用方法治疗无效时，或者慢性再障转变为重型再障时，应用口服小剂量csa联合治疗，亦可收到相当的疗效。

low-dosecyclosporinaincombinationwithsalregimenfortreatmentofaplasticanemia

zhangxiaoling,fangfuhai,wangjiuru,etal

departmentofhematology,firstpeople′shospitalofyanchen,yanchen224001

abstractobjective:toresearchontheeffectoflow-dosecyclosporina(csa)incombinationwithsalregimenfortreatmentonadultaplasticanemia.method:csa4mg～5mg/(kg·d)for3monthsandwiththesamedosemaintained1monthatleast.thencutdownthedosegraduallytilltotalwithdrawingthedrug.result:among15casesincombinationgroup,3patientswerecured,2patients.obtainremission,6patientswereimprovedsignificantlyand4patientswerenoimproved,thetotalresponseratewas73.33%.among16casesincontrolgroup,2patientswereremission4patientswereimprovedsignificantlyand10patientswerenoimproved.thetotalresponseratewas37.5%,p＜0.05.conclusion:low-dosecsaincombinationwithsalregimenfortreatmentofadultaplasticanemiaissimple,convenient,safe,economicandeffective.

keywordsanemiaaplasticcyclosporinacombinationtreatment

再生障碍性贫血(再障)是多种因素引起的骨髓造血功能障碍伴全血细胞减少的一组综合征，发病机理复杂。随着近年来对再障发病机制的深入研究，治疗方法也有所改进，尤其是应用多种免疫抑制剂治疗再障见到了一定疗效。由此，我们从1994年采用口服小剂量环孢霉素a(csasondoz公司产品)联合sal(雄激素，山莨菪碱，左旋咪唑)治疗成人再障15例，并随机设对照组，现就其结果，进行分析和讨论。

1材料和方法

1.1病例分组成人再障患者31例，均按1987年全国再生障碍性贫血学术会议诊断标准确诊分型。随机分为两组：①联合治疗组：15例，男8例，女7例；年龄15～62岁，中位年龄32岁。其中重型再障10例，(saa-ⅰ型7例，saa-ⅱ型3例)；慢性再障5例。②对照组：16例，男8例，女8例；年龄15～58岁，中位年龄34岁。其中重型再障7例(saa-ⅰ型4例，saa-ⅱ型3例)，慢性再障9例。两组病例治疗前作肝、肾功能测定均正常，有关溶血试验阴性。

1.2治疗方案联合治疗组：sal为常规治疗并加用csa口服4mg～5mg/(kg·d)，疗程至少3个月，部分有出血的患者短期内加小剂量泼尼松口服。15例中有1例曾先给予csa250mg/d加入5%葡萄糖盐水内，静脉滴注，连续用药10d，后休息3周，改用csa口服，维持1个月见效后逐渐减量至停用。治疗期间定期测定血象、肝功能，肾功能贫血(hb＜60g/l)或出血严重者(plt＜20×109/l)，则不定期给予输压积红细胞或输血小板悬液，对照组则仅用以雄激素为主的常规联合方案治疗，即雄激素加用左旋咪唑、山莨菪碱，疗程至少6个月，雄激素一般选用康力龙(4mg～12mg/d)口服，部分患者选用丙酸睾丸酮(50mg～100mg/d，肌肉注射)，少数患者口服安雄(120mg/d)与康力龙交替使用，同时加用再障生血片治疗。

2结果

2.1疗效评定按1987年全国再障学术会议疗效标准，取得疗效后随访时间6～30个月。

2.2治疗前与治疗后血象情况见表1。

表1csa组与对照组治疗前，后血象情况

血象csa+sal组cal组治疗前治疗后治疗前治疗后hb(g/l)20～8060～12620～7658～90wbc(×109/l)0.2～4.03.0～5.00.2～3.92.3～4.0plt(×109/l)28～5045～10020～5220～70ret(%)0～0.050.005～0.080～0.040.001～0.062.3治疗前后骨髓情况治疗前csa组增生极度低下5例，低下8例，活跃2例；对照组增生极度低下5例，低下7例，活跃4例。治疗后csa组增生极度低下1例，低下5例，活跃7例，明显活跃2例；对照组增生极度低下4例，低下6例，活跃6例。

2.4疗效观察见表2。csa组总有效率73.33%(11/15)，对照组总有效率37.5%(6/16)。两组中虽分别有4例和10例无效，但其中部分患者有血红蛋白、白细胞及血红蛋白及血小板轻度上升，症状有改善，1例治疗期间死亡。csa治疗再障有效率73.33%，对照组37.5%，p＜0.05。

2.5毒副反应采用csa治疗15例再障，见到肝功能损害、多毛症、轻度水肿各1例，对症处理均好转，两组病历均有不同程度的雄激素副作用。表2用小剂量csa治疗再障疗效观察结果

结果csa对照组结果csa对照组病例数1516明显进步64基本治愈3无效410缓解22有效率(%)73.337.53讨论

再障的发病除与干细胞受损、微环境损伤有关外，免疫异常成为绝不可忽视的一个因素，特别是重型再障往往是由于免疫起主导作用导致造血干细胞损伤。因此，采用免疫抑制剂治疗再障成为目前一个重要手段，而csa是一种环化多肽，用其治疗再障，主要机制是通过抑制t细胞，改变t细胞亚群细胞比例而恢复造血功能。为了提高疗效，目前多数认为对重型再障可以多种免疫抑制剂联合应用〔1〕，但结合实际情况，普遍推广有一定困难。我们应用口服小剂量csa联合sal方案治疗急慢性再障，总有效率73.33%，明显优于对照组(37.5%，p＜0.05)，取得了较为满意的疗效，与有关报道〔2〕相仿。使用csa治疗中，1例缓解后停用csa维持治疗，5个月后，病情复发恶化，经再给予小剂量csa口服治疗再次取得好转，并以维持口服至减量停药未复发，提示在用csa治疗过程中需根据患者具体情况维持治疗一段时间，然后再逐渐减量、停用。我们给予小剂量csa治疗，疗效较好，不需要根据血药浓度调整用量，适合于乡镇医院。患者经济负担较为节省，一般能够承受，不失为治疗再障的一个较好的方法，且易于推广应用。我们研究发现，慢性再障在以sal方案或其它常用方法治疗无效时，或慢性再障转变为重型再障时，口服小剂量csa联合治疗，亦可收到相当的疗效。在应用口服小剂量csa治疗中，其csa毒副反应轻，仅见到肝功能损害、多毛症、轻度水肿各1例，经对症治疗后症状消失和改善。我们认为在再障治疗中，以sal方案为基础加用口服小剂量csa治疗成人再障，较为有效、安全，且又简便、经济、实用。

参考文献

1张茂宏.严重型再生障碍性贫血的药物治疗.中华血液学杂志，1997，18：171

2邵景章，唐丽娟，仇红霞，等.环孢霉素a联合ssl方案治疗成人再生障碍性贫血.中华血液学杂志，1995，16：188

(1998-08-09收稿)

（责任编辑：jbwq）