多发性骨髓瘤溶骨性病变发病机制有新认识

时间 : 2015-12-09 16:09:50 来源：放心医苑网

[摘要]

多发性骨髓瘤（mm）是一种骨髓浆细胞恶性肿瘤。其特征是早期出现溶骨病变，伴有骨痛、高钙血症和病理性骨折。多年来尽管提出了种种导致溶骨性病变的机制，但其发病机制仍不清楚。去年年底，美国blood杂志（2001，98∶3527）刊登了两篇文章，

多发性骨髓瘤（mm）是一种骨髓浆细胞恶性肿瘤。其特征是早期出现溶骨病变，伴有骨痛、高钙血症和病理性骨折。多年来尽管提出了种种导致溶骨性病变的机制，但其发病机制仍不清楚。去年年底，美国blood杂志（2001，98∶3527）刊登了两篇文章，研究者通过不同的研究方法阐明了mm溶骨性病变的发病机制。法国giuliani等指出，骨组织的基质细胞和成骨细胞可产生两种蛋白——骨保护素（osteoprotegerin，opg）及其配体(opgl)。opgl促进破骨细胞的分化和活性，而opg抑制这些过程。骨髓瘤细胞影响骨髓中这两种蛋白的生理平衡，是发生溶骨性病变的根本所在。他们通过体内外研究证明，骨髓瘤细胞可增加opgl表达，减少opg生成，从而影响骨髓微环境中opgl的生理平衡。他们发现，10种人类骨髓瘤细胞株以及从26例mm患者分离出的骨髓瘤细胞均不表达opgl，仅产生极少量的opg。但在共同培养体系中，人类骨髓瘤细胞在mrna和蛋白水平上调原代人骨髓前成骨细胞（preob）或基质细胞（bmsc）的opgl表达，明显下调opg生成。这一作用依赖骨髓瘤细胞与bmsc或preob两种细胞的直接接触，部分需要整联蛋白val－4的参与。此外，将健康人和mm患者的骨髓在体外进行培养发现，只有mm患者骨髓过度表达opglmrna。骨髓活检标本免疫组化染色显示，和健康人相比，mm病人骨髓表达opgl增加而opg表达减少。opg见于成骨细胞和破骨细胞，opgl见于bmsc。与没有溶骨性病变的mm患者或正常对照相比，具有溶骨性病变的mm患者，opgl阳性的bmsc增多，成骨细胞opg表达降低。在另一项研究中，英国croucher等应用动物实验证实，opg可以抑制mm溶骨性病变的进展。他们把5t2mm骨髓瘤细胞注入c57bl/kalwrij小鼠体内。12周后小鼠发生严重的溶骨性病变，其特点为胫骨、股骨干骺端网状骨质容积显著减少，破骨细胞生成增多，出现溶骨性病变放射学证据。双能x线吸收测量显示，以上各部位骨质密度（bmd）降低。研究者用重组opg蛋白治疗小鼠的骨髓瘤，溶骨性病变能得到改善，可保持网状骨质容积，抑制破骨细胞形成，增加股骨、胫骨和椎骨的bmd。以上结果表明，骨髓瘤细胞影响骨髓微环境的opg/opgl比例，证明opg/opgl系统在mm溶骨性病变发病机制中起重要作用。因此，在预防和治疗mm的骨骼疾病方面，重组opg或针对这一系统的其他方法可能有效。

（责任编辑：jbwq）

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