阿尔茨海默病发病早期信号

中老年朋友一过50岁，就觉得记忆减退。但一般认为这是由于“老了，脑子不行了”，便不太在意，结果有的病人就错过了最佳的防治时机。

阿尔茨海默病的早期表现是什么呢？

显著的症状是记忆障碍，尤其是近记忆障碍，几小时甚至数分钟前发生的事都无法回忆。患者的日常生活表现为“丢三落四”、“说完就忘”，反复提问相同的问题或反复述说相同的事情。例如老花眼镜随手一放，便回忆不起放在何处；明明要进屋拿东西，但路上遇到邻居说了几句话后，进屋后却忘了要拿什么。

仅就记忆减退而言，阿尔茨海默病需要与良性健忘区别开来。

良性健忘是与年龄相关的记忆减退。这种记忆减退不是痴呆的早期表现，而是随着年龄增加，记忆功能在一定程度上的减退。

阿尔茨海默病早期病变表现为轻度认知损害，轻度认知损害患者记忆降低的程度大于其预期发生的年龄，或者说记忆减退的程度比相同年龄的人明显加重。

轻度认知损害的记忆减退呈渐进发展趋势，早期以记不起刚刚发生的事、放错物品、忘记约会、晚上想不起早餐吃的什么等为特征，为了记起什么，常常出现虚构的情况；随后出现记不起早前发生的事件，不能辨认熟悉的人，常常在晚期出现完全性的记忆丧失。而良性健忘的特点是记得发生了这件事，但部分内容回忆不起来，为部分性的记忆下降，常常在提醒后可以回忆起来。阿尔茨海默病患者在发生远记忆障碍后常可出现错构或虚构，良性健忘的老年人无此症状。阿尔茨海默病是脑部疾病的表现，进行神经系统检查及实验室检查，如头颅CT或MRI等，多数可有阳性发现，如多发梗塞灶、白质病变或额颞叶明显萎缩等，良性健忘各项检查多数在正常范围，可加以鉴别。

海马在记忆功能中有重要作用，海马萎缩被看成是与记忆损伤相关的重要指标，也是预测轻度认知损害是否转化为阿尔茨海默病的有效指标，海马萎缩越明显的轻度认知损害患者，转化为阿尔茨海默病的几率越高，并且这种预测价值不受其它因素，如神经心理测试成绩和载脂蛋白Eε4基因型的影响。

美国专家采用磁共振技术（MRI）分别追踪轻度认知损害和阿尔茨海默病患者3年后的海马萎缩速度，与正常对照组每年海马萎缩的速度为2.8%，轻度认知损害-稳定组每年海马萎缩的速度为2.6%，轻度认知损害-下降组每年海马萎缩的速度为3.7%，阿尔茨海默病组每年海马萎缩的速度为3.5%。各组人群海马萎缩每年的速度呈明显的线性关系，即从正常、轻度认知损害、阿尔茨海默病人群每年的海马萎缩速度由慢变快。

认知损害患者的海马萎缩程度与年龄无关，但与认知损害的程度呈正相关，即认知损害越重，海马萎缩的程度也越重。如轻度认知损害为78%、轻度阿尔茨海默病为89%、中重度阿尔茨海默病96%。

因此，海马体积缩小可以有效预测轻度认知损害发展成阿尔茨海默病。如采用MRI测查了80例轻度认知损害患者的双侧海马体积。平均追踪32.6个月后，80人中有27人发展成阿尔茨海默病。初诊时海马萎缩的基线水平与轻度认知损害发展成阿尔茨海默病相关。轻度认知损害患者在3年之内发展成阿尔茨海默病的比例是，海马体积处于正常范围者为9%，轻度萎缩者为26%，体积小者为50%。

一项关于阿尔茨海默病患者的早期症状调查发现，56%的患者早期有功能性精神障碍症状，44%有器质性精神障碍症状。

功能性精神障碍症状有：（1）躁狂状态24%：与躁狂症状相似，在情绪高涨或激惹性增高的基础上伴有夸大妄想、暴食、性色彩、喜管闲事。（2）幻觉妄想状态22%：以被迫害、听幻觉、被窃、夸大、嫉妒为主。大多数病人以单一的妄想为其唯一症状、其中10例妄想继以听幻觉基础上，其内容均与病人以往生活经历有关，妄想对象均为家属及另人邻人。（3）抑郁状态11%：以疑病、焦虑、言行迟缓、情绪低落、自责自罪为主。器质性精神障碍症状以遗忘症状群、性格改变、谵妄为主。

早期表现为功能性精神障碍症状者，通常2-5年、平均1.3年确诊为AD，72%在1年内确诊为老年性痴呆，18%需2.5年以上才能确诊。同时发现男性的早期症状以器质性症状多见，女性以功能性症状多见。因此，对病程较短、以功能性精神障碍为症状的老年患者，应考虑有阿尔茨海默病的可能。

脑葡萄糖代谢下降

最近几年，运用大脑激活显像技术对正常人、记忆障碍者和阿尔茨海默病患者的记忆过程及内侧颞叶皮层的反应模式进行了研究。左图为正常脑，右图为老年性痴呆脑

正电子发射断层扫描（PET）是研究阿尔茨海默病葡萄糖代谢改变的重要工具。将MRI体积采样与荧光标记脱氧葡萄糖-正电子断层扫描（FDG-PET）方法结合进行研究显示：轻度认知损害转化为阿尔茨海默病患者的均有葡萄糖利用减低。MRI、PET等在确定轻度认知损害的转归、临床决策及其疗效评价上也能提供及时、有效的生物学信息。

95％阿尔茨海默病患者的大脑葡萄糖代谢下降与其痴呆的严重程度相一致（见图2）。近年来进行PET对阿尔茨海默病患者脑中的淀粉样沉积的标记成为诊断阿尔茨海默病的研究新热点