时间 : 2009-12-08 22:18:06 来源:lw.china-b.com
【关键词】鼻咽癌适形调强;放疗;热点0引言近年来,适形调强放疗(IMRT)在临床上的应用逐渐增多,本文的目的是将它应用于鼻咽癌治疗时的一些热点问题进行综
【关键词】鼻咽癌适形调强;放疗;热点
0引言近年来,适形调强放疗(IMRT)在临床上的应用逐渐增多,本文的目的是将它应用于鼻咽癌治疗时的一些热点问题进行综述,以期引起同行的关注。
1鼻咽癌IMRT靶区的勾画适形调强放疗是一种高精度的放疗,只有被照射对象的外形在三维方向上被精确确定之后,适形照射才有意义。在美国第43届肿瘤和放射治疗年会上,研究头颈部肿瘤的IMRT小组对鼻咽癌靶区的选择与勾画已经达成一致【1】。在新的参考标准出台前,该意见具有重要的指导价值,现叙述如下:
1。1肿瘤靶体积的勾画肿瘤靶体积(GTV)包括鼻咽部原发肿瘤和转移性淋巴结。原发肿瘤的GTV依靠临床和放射学的评价来确定。淋巴结GTV的诊断标准为:直径>1cm(假如是二腹肌淋巴结,直径>1。2~1。5cm)的淋巴结;球形而不是椭圆形的小淋巴结;内部呈不均质性,提示中心有坏死的淋巴结;三个以上成簇的临界淋巴结【2】。
1。2临床靶体积的勾画临床靶体积(CTV)包括可能存在镜下或亚临床侵犯的四周组织。确定鼻咽癌CTV的范围时应考虑肿瘤的部位、大小、分期、分化程度以及形态学类型等因素。鼻咽癌CTV常规应包括颅底、翼板、鼻咽前间隙(内侧为咽,外侧为翼状肌和腮腺深叶),较早的肿瘤也要包括翼状肌。颅底的蝶窦和海绵窦应包括在CTV内。CTV宽度至少为7~8cm,以包括卵圆孔、颈动脉孔、棘孔,因为这些部位都是肿瘤向海绵窦扩散的主要途径。CTV还要包括咽旁间隙、咽后间隙、斜坡、上颌窦的后1/3、后组筛窦和鼻腔的后1/3。下界应达到扁桃体中部水平。颅底受侵的病例,还要包括垂体、视神经和视交叉,并将上述结构的剂量限制在45~55Gy(天天分割剂量≤2Gy)。
1。3淋巴引流区CTV的选择与勾画鼻咽癌的颈部淋巴引流区的CTV应包括双侧2~5级淋巴结,双侧2级淋巴结均应从颅底开始勾画。2级淋巴结如有转移,同侧1B级淋巴结也要包括在内。关于颈部淋巴引流区划分的详尽的CT图谱可在下面两个网站找到【3】:http://groups。eortc。be/radio/EDUCATION。htm;http://www。rtog。org/hnatlas/main。html。
1。4颈部淋巴结手术后的CTV勾画假如鼻咽癌患者的颈部淋巴结被切除活检,IMRT的CTV要包括整个手术区。假如淋巴结在镜下有被膜外侵,则该区域应被认为是高危险区,要给予较高剂量。
1。5一旦CTV勾画完毕,GTV和CTV就统一外扩获得PTV。考虑摆位误差,PTV通常外扩3~5mm。
2MRI、PET在鼻咽癌IMRT靶区勾画中的作用鼻咽癌靶区的确定对影像学的依靠性很大,就IMRT来说,这种依靠性更强,因为IMRT在靶区和正常组织之间有非常陡峭的剂量跌落,这种潜在的陷阱使其靶区的勾画显得至关重要,只有充分而准确的靶区勾画,才能有效地避免靶体积的漏照。CT、MRI和PET等影像学工具在鼻咽癌靶区勾画中都有着十分重要的地位,但近年来,随着医学影像学的进步,MRI和PET在鼻咽癌IMRT靶区勾画中的作用日渐突出。MRI具有比CT更高的组织分辨率,能把肿瘤从四周肌肉和血管中区分开来,从而可以勾画出肿瘤与受侵邻近组织或脑组织的交界线。例如:MRI在显示鼻咽癌对翼腭窝的侵犯,对骨髓腔的浸润,尤其是对中、后颅窝的侵犯时有明显优势【4,5】。Chung等【6】发现,与CT相比,MRI对大体肿瘤体积(GTV)可以提供更为详尽的信息,得到更好地进行靶区勾画。Emami等【7】采用CT+MRI图像融合技术观察MRI对鼻咽癌的靶区勾画和IMRT计划的影响,结果发现:采用该技术可以显著地提高靶区的剂量覆盖,降低正常组织的受量。Nishioka【8】、Heron等【9】的研究也得出相同结论。近年来,MRI在鼻咽癌放射治疗领域又有了新的进展,主要包括:MRI光谱学(MRIspectroscopy)的出现【10】、模糊逻辑方法(fuzzylogicmethod)【11】和分割算法(segmentationalgorithm)【12】的应用等,这些进展必将提高MRI在鼻咽癌IMRT靶区勾画中的重要性、可靠性和准确性。除了MRI之外,PET(Positronemissioncomputedtomography)由于能够从分子水平观察到肿瘤组织特有的生化代谢等生物学特征,从而在鼻咽癌靶区勾画中发挥作用【13,14】。Paulino等【15】比较了单用CT图像和单用PET图像勾画头颈部肿瘤GTV时的差别,结果显示:75%(30/40)的病人CTGTV大于PETGTV,以CTGTV为基础进行IMRT计划设计时,大约四分之一病人的PETGTV的剂量覆盖不能令人满足,充分显示了PET在靶区勾画上的重要性。Ciernik等【16】用同机融合的方法研究了PET/CT图像在适形放疗靶区勾画上的应用,通过研究发现:用同机PET/CT融合图像勾画靶区,提高了靶区的准确性,降低了靶区漏照的危险性,把非靶区受到的照射剂量减到了最低。已知CT、MRI和PET有各自的优缺点,例如:PET、MRI在显示各种结构的外部边缘时不如CT清楚;PET对转移性淋巴结、对残留/复发病变的诊断明显优于MRI和CT等。用CT+MRI+PET的融合图像来精确勾画IMRT的肿瘤靶区,将是今后努力的方向。Daisne等【17】研究了CT、MRI和PET的图像融合问题,结果证实,在体位固定适当的情况下,三者的精确融合是完全可以实现的,且运用融合图像,不同医生对同一靶体积熟悉的差异明显缩小,这有利于靶区勾画的标准化。目前,鼻咽癌IMRT治疗靶区勾画工作还不完善,尤其是临床靶体积(CTV)的完全显示,现在的技术还达不到。只有根据具体情况,分别采用不同的影像学信息(如CT、MRI、SPECT、PET、fMRI、MRS、彩色B超等),才能更直观、更真实、更全面地反映肿瘤和正常组织的解剖和病理生理状态,勾画出“精确”的靶区,制定出“完美”的IMRT计划。
3IMRT对腮腺的保护鼻咽癌常规放射治疗时,常使用面颈联合野,大涎腺不可避免地受到较大体积和较高剂量的照射,引起涎腺分泌功能的降低【18,19】。在大涎腺中,腮腺分泌的唾液量占唾液总量的60%到70%,因此腮腺对维持涎腺分泌功能有着更为重要的作用。已知腮腺是放射比较敏感的并联组织,部分体积在受到不均匀照射时有明确的剂量体积关系【20】:(1)平均剂量不大于26Gy(刺激监测法)或不大于24Gy(非刺激监测法)时,腮腺的功能保护较好,随着时间的延长,功能可以恢复到放射治疗前的水平,上述剂量被称为“阈值剂量”;(2)当平均剂量超过“阈值剂量”时,腮腺几乎不分泌唾液,随着时间推移,功能也不能恢复;(3)腮腺部分受到照射时也有阈值剂量:当67%的腮腺受到照射时,阈值剂量为15Gy;当45%的腮腺受到照射时,阈值剂量为30Gy;当24%的腮腺受到照射时,阈值剂量为45Gy。腮腺受到照射的直接后果是唾液量分泌下降,导致患者不同程度的口干,并引起一系列的相关症状,如口腔溃疡、龋齿、真菌感染、营养缺乏、吞咽和交谈困难,味觉丧失等,从而严重影响患者的日常生活,降低患者的生存质量。IMRT可以通过避开腮腺技术(parotid-sparingtechnique),保护腮腺功能,减轻患者口干的程度,这已经得到多篇文献的证实。例如:Kwong等【21】使用IMRT治疗早期鼻咽癌33例,治疗结束2年后,不仅唾液流量率持续恢复,而且唾液的质量(包括PH值和缓冲能力)也得到恢复;Lee等【22】单独使用IMRT或IMRT合并化疗治疗中晚期鼻咽癌67例,治疗后3个月,患者的口干症状明显减轻,治疗后2年,几乎所有患者的口干程度均不超过1级;Lu等【23】使用IMRT治疗复发性鼻咽癌49例,中位随访期9个月,1级口干26例,2级口干23例,无2级以上口干。说明IMRT治疗不仅对早期鼻咽癌,而且对中晚期和复发性鼻咽癌,都有很好的腮腺保护功能。
但是,鼻咽癌IMRT避开腮腺技术也给人们带来一些疑虑。第一:是否会因为使用该技术而降低靶区的适形性和影响靶区的剂量覆盖?Kam等的【24】研究证实:对于T1、T2a期鼻咽癌,CTV和PTV不会包括到双侧腮腺,因此不会降低靶区的适形性和影响到靶区的剂量覆盖;但对于T2b、T3、T4期鼻咽癌,假如伴有茎突后肿大淋巴结或咽旁间隙的肿瘤浸润,CTV和PTV往往会包括同侧的腮腺深叶,强行使用避开腮腺技术就会有损靶区的适形性和剂量覆盖;第二:是否会因为使用该技术而降低肿瘤的局部控制率?Kwong【21】、Saarilahti等【25】的研究一致认为:运用该技术不会降低鼻咽癌的局部控制率。目前对头颈部肿瘤IMRT治疗后局部失败方式的研究也显示,避开腮腺技术与该部位的局部失败无明显相关性【26,27】;第三:运用该技术后,患者口干程度的减轻,是否会最终转化为生存质量的提高?Lin等【28】以患者IMRT治疗后的进食情况、交谈情况、疼痛程度和情绪作为观察目标进行研究,结果证实:IMRT避开腮腺技术通过降低患者的口干程度,明显地提高了患者上述方面的生活质量。Parliament等【29】的研究也得出相同的结论。但Ringash等【30】认为:即使患者的口干症状不能缓解,放射治疗后6个月,其生活质量也会逐步恢复到放疗前的基准水平。因此,对于鼻咽癌患者放疗后口干与生活质量的关系还有待深入研究。由上述可以看出,鼻咽癌IMRT治疗在保护腮腺功能方面有独特的优势,它能从根本上缓解患者的口干问题,从而基本解决了长期以来困扰放疗界的这一难题,并有望提高患者与口腔健康相关的生存质量,且不会降低局部控制率,但由于IMRT技术应用时间不长,它保护腮腺功能的远期效果仍有待观察。小结:靶区的选择与勾画是鼻咽癌IMRT治疗的关键,CT、MRI和PET在其中扮演着重要角色,IMRT对腮腺的保护作用显示了该技术的明显优势,对这些热点问题和其它一些热点问题(如质量控制、生物靶区等)的研究,最终将进一步深化和发展这一方兴未艾的技术。【参考文献】[1]EisbruchA,FooteRL,SullivanB,etal。IntensityModulatedradiationtherapyforheadandneckcancer:emphasisontheselectionanddelineationofthetargets[J]。SeminRadiotherOncol,2002,12(3):238249。[2]BrekelVD,SteHV,CasteljnsJA,etal。Cervicallymphnodemetastasis:assessmentofradiologicalcriteria[J]。Radiology,1999,177(3):379384。[3]O‘MearaWP,LeeN。Advancesinnasopharyngealcarcinoma[J]。CurrentOpinioninOncology,2005,17(1):225230。[4]ChongVFH,FanYE。Skullbaseerosioninnasopharyngealcarcinoma:detectionbyCTandMRI[J]。ClinRadiol,1996,51(9):625631。[5]ManavisJ,SivridisL,KoukourakisMI,etal。Nasopharyngealcarcinoma:theimpactofCTscanandMRIonstaging,radiotherapytreatmentplanning,andoutcomeofthedisease[J]。JClinImaging,2005,29(1):128133。[6]ChungNN,TingLL,HsuWC,etal。ImpactofmagneticresonanceimagingversusCTonnasopharyngealcarcinoma:primarytumortargetdelineationforradiotherapy[J]。HeadandNeck,2004,26(3):241246。[7]EmamiB,SethiA,PetruzzelliGU。InfluenceofMRIontargetvolumedelineationandIMRTplanninginnasopharyngealcarcinoma[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,2003,57(2):481488。[8]NishiokaT,ShigaT,ShiratoH,etal。ImagefusionbetweenFDGPETandMRI/CTforradiotherapyplanningoforopharyngealandnasopharyngealcarcinomas[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,2002,53(4):10511057。[9]HeronDE,AndradeRS,FlickingerJ,etal。HybridPETCTsimulationforradiationtreatmentplanninginheadandneckcancers:abrieftechnicalreport[J]。HeadandNeck,2004,60(5):14191424。[10]KingAD,YeungDK,AhujaAT,etal。InvivoprotonMRspectroscopyofprimaryandnodalnasopharyngealcarcinoma[J]。AJNRAmJNeuroradiol,2004,25(3):484490。[11]CaudrelierJM,VialS,GibonD,etal。MRIdefinitionoftargetvolumesusingfuzzylogicmethodforthreedimensionalconformalradiationtherapy[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,2003,55(1):225233。[12]LeeFKH,YeungDKW,KingAD,etal。Segmentationofnasopharyngealcarcinoma(NPC)lesionsinMRimages[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,2005,61(2):608620。[13]PaulinoAC,JohnstonePAS。FDGPETinradiotherapytreatmentplanning:pandora‘sbox?[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,2004,59(1):45。[14]TeoPML,MaBBY,ChanATC。Radiotherapyfornasopharyngealcarcinomatothreedimensionalmethods[J]。RadiotherOncol,2004,73(1):163172。[15]PaulinoAC,KoshyM,HowellR,etal。ComparisonofCTandFDGPETdefinedgrosstumorvolumeinintensitymodulationradiotherapyforheadandneckcancer[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,2005,61(5):13851392。[16]CiernikIF,DizendorfED,BaumertBG,etal。Radiationtreatmentplanningwithanintegratedpositronemissionandcomputertomography(PET/CT):afeasibilitystudy[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,2003,57(3):853863。[17]DaisneJF,SibomanaM,BolA,etal。Evaluationofamultimodalityimage(CT,MRIandPET)coregistrationprocedureonphantomandneckcancerpatients:accuracy,reproducibilityandconsistency[J]。RadiotherOncol,2003,69(3):237245。[18]EisbruchA,ShipJA,KimHM,etal。Partialirradiationoftheparotidgland[J]。SeminRadiatOncol,2001,11(1):234239。[19]TalmiYP,HorowitzZ,BedrinL,etal。Qualityoflifeofnasopharyngealcarcinomapatients[J]。Cancer,2002,94(4):10121017。[20]EisbauchA,TenHR,KimHM,etal。Dose,volume,andfunctionrelationshipsinparotidsalivaryglandsfollowingconformalandintensitymodulatedradiationtherapyofheadandneckcancer[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,1999,45(3):577587。[21]KwongLW,PowHN,ShamST,etal。Intensitymodulatedradiotherapyforearlystagenasopharyngealcarcinoma[J]。Cancer,2004,101(7):15841593。[22]LeeN,XiaP,QuiveryJM,etal。Intensitymodulatedradiotherapyinthetreatmentofnasopharyngealcarcinoma:anupdateoftheUCSFexperience[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,2002,53(1):1222。[23]LuTX,MaiWY,TenBS,etal。Initialexperienceusingintensitymodulatedradiotherapyforrecurrentnasopharyngealcarcinoma[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,2004,58(3):682687。[24]KamM,SuenJ,Choiphk,etal。Intensitymodulatedradiotherapyinnasopharyngealcarcinoma:dosimetricadvantageoverconventionalplansandfeasibilityofdoseescalation[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,2003,56(1):145157。[25]SaarilahtiK,KouriM,CollanJ,etal。Intensitymodulatedradiotherapyforheadandneckcancer:evidenceforpreservedsalivaryglandfunction[J]。RadiotherOncol,2005,74(3):251258。[26]ChaoKSC,OzyigitG,TranBN,etal。PatternsoffailureinpatientsreceivingdefinitiveandpostoperativeIMRTforheadandneckcancer[J]。IntJRadiatOncolBiolPhys,2003,55(2):312321。[27]BusselsB,MaesA,HermansR,etal。Recurrencesafterconformalparotidsparin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