前言目的:探索PPAR-γ激动剂治疗常染色体显性多囊
肾病的作用及机制。方法:免疫组化和RT-PCR方法观察PPAR-γ在Han:SPRD大鼠不同表现型肾组织、人近曲小管细胞系(HKC)、
囊肿衬里上皮细胞(PKD)中表达分布。BrdU法、流式细胞仪、荧光定量PCR方法及ELISA法观察PPAR-γ激动剂对囊肿衬里上皮细胞及共转染PPAR-γ/RXR-a近曲小管细胞系增殖凋亡和细胞外基质的影响。动物实验评价PPAR-γ激动剂治疗Han:SPRD大鼠和pkd2~(WS25/-)小鼠的疗效、安全性及可能机制。结果:PPAR-γ在
多囊肾大鼠肾皮质组织中表达上调并与TGF-β1、MCP-1表达水平及肾脏组织学改变明显负相关,HKC细胞表达丰度低,而PKD细胞表达明显增加。PPAR-γ激动剂可显著抑制PKD细胞增殖并促进凋亡、减少细胞外基质的分泌,HKC共转染PPAR-γ/RXR-a后可介导类似效应。PPAR-γ激动剂罗格列酮可有效延缓ADPKD动物模型肾功能进展速度,显著延长生存期,其机制与PPAR-γ激活抑制囊肿上皮增殖、间质炎症纤维化和下调ERK、β-catenin信号通路有关。但其对心脏的副作用值得引起我们的关注,研发...
Objective:ToinvestigatetheefficacyandmechenismofPPAR-γagonistsonautosomaldominantpolycystickidneydisease(ADPKD).Methods:PPAR-γexpressionindifferentgenotypesofHan:SPRDratkidneytissues,cyst-liningepithelia,humankidneycortexcellline(HKC)arestudiedbyRT-PCRandimmunohistochemistry.Effectofproliferation,apoptosisandextracellularmatrixsecretionofPPAR-γagonistsoncyst-liningepitheliaandHKCcelllineco-transfectedbyPPAR-γ/RXR-a.full-lengthplasmidsareexplored...