疾病专题成骨不全（OsteogenisisIm,骨外科 ,病种介绍,佛山市

成骨不全症（OsteogenesisImperfecta）指的是一N因先天z餍匀毕荩鸬谝恍湍z原wS病，造成骨骼度耐受力差而容易脆弱骨折的疾病。R床上的呈F，它可以由^p微的骨|疏表F，至l繁骨折，甚至在子m忍弘A段即a生骨折，最乐氐脑斐稍撼錾痪眉簇舱郏踔猎斐伤喇a。男性女性受侵犯的C率大s相同，y上每二f生a幸。根z骰蚧蚬趋来喽燃肮趋老到y外的表徵，一般分成四型（SillenceclassificationI-IV）。第一型及第四型轶w染色w@性z髟斐桑咄庥^的差e在於第一型外^上膜有明@的{眼珠（Bluesclera）F象，有r有力障K，而第四型sO檩p微或者]有。生化z查的差在第一型的正常z原wS形成不足而造成骨|脆弱，而第四型t是因形成z原wS的前身原阿lI（Pro-alphachain）常造成短小Y而形成易脆的骨骼，二者都可以由R床p微的骨|疏表Y至^害的骨骼脆弱曲形，尤其是四肢的L骨，而脊椎曲形也S著R床的乐囟劝殡Sa生。同r再根例X象牙|形成（Dentinogenesis）常c否，再分成A、B二型。第二型的成骨不全症樽害的，通常在子m燃从卸喟l性骨折，在出生附近期（Perinatal）常造成惆l症死亡，甚至死a，它基因的常，可能包括w染色w@性或[性z鳎部赡苁氰（Mosaic）的常，即有部分胞正常，有部分常；R床上可依外^表F之不同分成四型。第三型的成骨不全症的z鳟常，可轶w染色w@性榛蛐峦蛔而造成，或者是w染色w[性基因造成，它主要的生化W化椴徽５牡谝恍湍z原wS造。R床表F槎喟l性骨折，生L^短小或t^部有^典型的三角型，有{眼珠但S年g而色\，通常因各N惆l症影，生存期^短。一般而言，它可以在同一家族出F^一致的外^表F，但也可能在同一家族有不同的外表表F；不同家族而表F出似外^者也有可能具不同的z原缺陷。R床上因常骨折而a生疼痛形，主要的治方式榉乐构钦郏梢或使用骨髓裙潭ㄡ加骨骼力；然，家倩蛘疹者小心的照是很重要的。目前锏闹委^大部分o法有意x的改，包括氟化物、抑}素、活性S生素V3加上}片等等。近年碛腥耸褂秒p磷化合物，短期g（二年左右）可降低骨折l率K改骨|密度，但仍L期^察u估。而伴S著的脊椎曲，及X底神浩纫岔mu估及治。台湾长庚医院等医疗机构用双磷酸盐治疗“成骨不全症”取得良好效果，经治疗的患者病情均有所改善。　台湾长庚、马偕等医院采用双磷酸盐治疗２０名“成骨不全症”患者，使他们的生活质量得到改善，有的患者从卧床不起到可以乘坐轮椅，有的人骨折频率降低。　“成骨不全症”即通常所说的“玻璃娃娃”，是一种罕见疾病，平均每万人中有一人患此疾病。患者主要症状是体内严重缺钙导致骨质密度不足，极易发生骨折或身体变形，身高也受到影响。但如发现及时进行治疗，病情能够得到改善。成骨不全又称脆骨症，临床少见，我院收治2例为孪生兄妹同患此病，现报告如下。　　例1，男，1.5个月。系第一胎孕36周双胎之兄，出生时无异常，生后吃奶少。新生儿后期因“新生儿硬肿症、肺炎”收入院。住院期间肺炎进行性加重，出现黄疸，感染不易控制，反复发生3处骨折，累及四肢。查体：营养发育差，体重2.6kg，头颅无变形，头围33cm，前囟2.5cm×2.5cm,颅缝宽大。面色苍白,巩膜轻度黄染。胸部无畸型,双肺闻及湿,心音有力,节律齐。腹部膨隆，肝脾不大，两上肢及左下肢成角畸形，运动障碍，神经系统未见异常。X线片显示头颅散在致密影，四肢长骨骨质薄，两侧肱骨、左侧股骨骨干多发病理性骨折。血钙1.94mmol.L-1,血磷1.6mmol.L-1。诊断：先天性成骨不全。　　例2，为例1之孪生胞妹。新生儿期一般情况尚好，但吃奶少，夜间较烦吵。因“新生儿硬肿症、肺炎”与其胞兄同时住院，住院33d肺炎症状无改善，并出现反复惊厥，肝功能异常。查体：营养发育差，体重2.8kg，呼吸急促，巩膜、皮肤轻度黄染，头颅无畸形，前囟2cm×2cm,颅缝较大,胸廓无畸型,双肺闻及湿,心律齐，心音有力。腹软，肝右肋下1cm，质软，脾未及，四肢肌张力低下。X线检查示头颅散在致密影，四肢骨密度普遍减低。血钙1.14mmol.L-1,血磷2.4mmol.L-1，碱性磷酸酶50IU.L-1。出院后随访，患儿右上肢体在家护理中发生2处骨折。3个月时孪生兄妹终因心肺并发症双双夭折。家族中无遗传病史，父母非近亲结婚，体检未发现异常征，母孕期无服药、感染、流产史。　　讨论　成骨不全是一种遗传性全身性结缔组织疾病。病变除骨骼外，内耳、巩膜、韧带、皮肤也常被累及。临床分Ⅳ型，特征是骨骼脆弱易折，巩膜蓝色，韧带松弛和晚发性耳聋。作者报道的2例属成骨不全Ⅲ型，又称Lobstein特发性脆骨症，呈常染色体隐性遗传，有2/3病例在出生时或出生后1年内发生多发性骨折，长骨和脊柱可逐渐出现弯曲变形，儿童期蓝色巩膜较青春期重。该2例无家族遗传病史，均于小婴儿期出现骨折，X线征象有弥漫性骨质疏松，多发性骨折。考虑为常染色体隐性遗传基因突变所致。目前对本症无特效治疗，关键是加强护理，预防骨折，做好产前诊断，避免有遗传缺陷的患儿出生。1　患者，男，23岁，主因反复骨折3次，双膝关节疼痛9个月入院。患者从小体质弱，1岁多才开始出牙，牙齿稀疏，2岁才会行走，6岁时不慎平地跌倒致右前臂骨折。14岁时与同伴玩闹，不慎碰撞致肋骨多处骨折，22岁时骑车跌倒而致左髌骨骨折，在当地行髌骨骨折钢丝内固定手术。查体：发育尚正常，身高1.75m，推入病房。前额略突，颌骨错位咬合，下颌骨狭窄，蓝色巩膜，听力尚正常。右前臂尺桡骨远端过伸愈合，尺桡关节分离，双膝关节活动受限，呈屈曲位120°，不能伸直，左膝关节可见长约6cm的手术疤痕，双膝关节压痛（+），可触及骨擦感。辅助检查：ESR、CRP正常，RF阴性，抗核抗体谱阴性，抗ENA抗体阴性，HLA-B27阴性。X片示：右侧第5、6、7及左侧第6前肋陈旧性骨折。骨盆形态正常，诸构成骨骨质疏松，S1杵状椎表现。双膝骨质疏松，髁间嵴变尖，左侧髌骨陈旧性骨折，右膝髌骨下骨质增生。骨密度测定示骨质疏松。B超示：胆囊息肉并胆结石；ECG示：窦性心律不刘。2　讨论　　成骨不全症（Osteogenesisimperfecat，OI）又称骨质脆弱病（fragilitasossium），Van、Der、Heeve综合征，脆骨-蓝巩膜综合征。本病基因流行率为4～5/10万，约60%为常染色体显性遗传，15%～20%为隐生遗传，约25%为新突变［1］。成骨不全症临床特点：病人多数身体矮小，有特征性三角脸，前额略突，颌骨错位咬合，下颌骨狭窄；巩膜由深蓝色到浅蓝灰色，随年龄变化，一般儿童为深蓝色；中年病人有老年环，但与脂质代谢异常无关；多数患者早年听力良好，20～30岁以后出现感觉性或混合性高频听力减退或丧人；常有代谢亢进和多汗症状，但垂体-甲状腺轴机能正常；易骨折，首次骨折发生于新生儿日常护理或开始爬行时，以后骨折多少与儿童活动和对儿童的保护程度有关，一般至青青期前可发生5～15次骨折，以致肢体弯曲变短和步态不稳，脊柱和外周骨略骨质减少，并随年龄加重，直至提前出现骨质疏松，故常有脊柱侧弯，青春期后骨折次数明显减少，X线检查可见骨质稀少，骨小梁紊乱，骨皮质变薄。　　　成骨不全症根据遗传方式和临床特点可分为以下4型，①轻型（Ⅰ型），最常见，常染色体显性遗传，少数为散发病例。此型生化缺陷可能是a1（1）胶原链等位基因活性降低，或其mRNA不稳定，导致Ⅰ型胶原合成障碍［2］。②致死型（Ⅱ型），占10%，少数为常染色体隐性遗传，多数为基因新突变。有蓝色巩膜，婴儿出生时骨质非常脆弱，已有多发性骨内骨折，呼吸功能极差，一般出生后一周内死亡。此型生化缺陷为a1（1）链原始结构异常，含短a链的所有分子形成螺旋构型障碍，导致Ⅰ型胶原合成与分泌障碍［3］。③重型（Ⅲ型），为典型成骨不全征，约占20%，多数为散发病例，少数为隐性遗传，本型特点是肢体严重畸形和明显脊柱后侧弯以及生长停滞，5岁前骨骼畸形完全定型。此型生化缺隐为a2（1）链合成完全缺如，形成三个a1（1）链胶原分子，不能拼接三股螺旋结构［4］。④中等严重型（Ⅳ型），较少见，常染色体显性遗传，少数病例疑为新突变。临床表现类似Ⅰ、Ⅱ型。此型生化缺隐为a2链N-末端螺旋区缺少15～20个氨基酸，致a2（1）链生成异常［4］。本例患者有特征性的脸型，蓝色巩膜，多次骨折，X片及骨密度测定均提示骨质疏松，并出现继发性骨关节炎，从临床症状特点基本符合成骨不全症，在临床上应与特发性青少年骨质疏松症，软骨发育不全等病鉴别。成骨不全症，目前无特殊治疗，曾采用补充矿物质，应用氟化物，蛋白同化剂、雄性激素，维生素C和D以及降钙素等，但均未取得肯定疗效。因此除非治疗是针对异常基因及基因产物，否认对增强骨硬度极少有效，这还有待于研究。