发作性睡病的探索性治疗方法

30多年来，美国斯坦福大学的研究人员利用狗发作性睡病模型进行了大量的药理实验，取得了许多宝贵经验。尽管不少药物的作用存在种属差异，但研究结果仍为筛选人发作性睡病的新药提供了重要启示。特别是1999年发现了下丘脑分泌素，在发病中的重要作用，证明了患者大脑中的下丘脑分泌素细胞发生凋亡、脑脊液中的下丘脑分泌素几乎消失，这一结果为探索新的治疗方法提供了方向。药物研究由于大多数发作性睡病患者需长期服药，应用上长效制剂的药物可能减少患者的服药次数从而提高顺应性。盐酸哌甲酯的缓释长效制剂已在国内上市，用于治疗儿童多动症。开发作用时间更长的γ-羟丁酸钠，制剂的努力正在进行。药物研究的另一个发展方向是减少副作用，特别是降低成瘾的可能性。首先应阐明药物成瘾的机制，从而合成更为安全的多巴胺再摄取抑制剂。已有研究表明，该类药物不同品种之间的成瘾性确实存在差异，如mazindol的成瘾性就很低。开发具有双重甚至三重作用的单胺再摄取抑制剂，在抗猝倒的同时发挥促醒作用。GHB在发作性睡病治疗中的成功应用提示，能够增加深睡眠的促眠药及开发其他的GABA-B受体激动剂均是研发治疗发作性睡病药物的可能方向。组胺能H1受体拮抗剂具有镇静作用，而其激动剂则可促醒，但现有制剂难以透过血脑屏障而发挥作用，动物研究发现刺激组胺能H3受体导致嗜睡及猝倒，而其拮抗剂则具有相反作用，该类制剂可直接作用作用于大脑，但其人体效应如何尚待研究。下丘脑分泌素它在发作性睡病的发病中具有重要作用。其治疗作用可能通过以下途径实现：hypocretin基因治疗或细胞移植；外源性下丘脑分泌素激素、下丘脑分泌素前体或拟似品替代疗法；应用受体激动剂。目前均处于探索阶段。免疫治疗大脑中的下丘脑分泌素细胞凋亡及与HLA抗原的高度相关性均提示发作性睡病的发生与免疫功能异常有关，应用糖皮质激素治疗并无作用，在发病早期静脉注射免疫球蛋白可部分改善患者的主观症状，但无客观检查改善的证据。曾有一例患者应用血浆置换治疗而短时改善症状的报告，但长期疗效不明显。国内目前存在的问题发作性睡病是一种具有特殊表现型的睡眠疾患，近年来也有不少新药上市。国内该病的患者并不少，但对其认识尚待提高。在治疗发作性睡病的传统药物应用方面，即使在少数能够诊断发作性睡病的医疗单位也缺乏正确认识，很少能提供系统的药物治疗方案；因所有药物均为精神科用药，特别是利太林被列为一类精神药品而严格控制，加之药价便宜，不少患者因药源困难而难以维持长期治疗。在新药开发方面，莫达非尼国产制剂治疗发作性睡病的临床试验正在进行，但其他药物的研发及引进工作尚待进一步努力。中医治疗发作性睡病的前景国粹中医以其整体观念，辨证论治的优点，在医学领域独树一帜，解决了好多西医难以解决的顽疾，康院长经过多年的研究，提出了“从瘀立论心脑同治”的新观点，辨证分型，理法方药，总结出对嗜睡症发作性睡病有独特疗效的纯中药制剂“正天醒神汤”系列方，疗效显著，开辟了中医治疗本病的新思路。

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